胸腺肽辅助治疗对糖尿病合并肺结核患者治疗效果及血清中免疫细胞

　　糖尿病是目前发病率最高的慢性代谢性疾病，糖尿病以葡萄糖和脂肪代谢紊乱、血浆葡萄糖水平持续增高为主要特点[1,2]。临床表现为多饮、多食、多尿，持续血糖升高可导致心脑血管、肾、眼及神经等病变。糖尿病患者免疫功能下降，容易并发肺结核，糖尿病患者合并肺结核[3]。患者持续存在高血糖局部细菌生长旺盛而且患者免疫力下降容易导致肺结核扩散，导致肺结核治愈率较前明显下降[4]。胸腺肽注射液有助于提高患者免疫力，在糖尿病肺结核患者中运用有可能提高患者免疫力，改善患者治疗效果[5]。本研究性分析我院98例糖尿病合并肺结核患者的临床资料，探讨胸腺肽注射液对糖尿病合并肺结核患者治疗效果及免疫细胞水平的影响，现将研究结果报道如下：

　　1.1一般资料选取本院2014年6月至2016年6月在院治疗，经T-spot.TB诊断为结核潜在感染的糖尿病患者98例，结核潜在感染诊断标准参照《活动性和潜伏性结核病的诊断：NICE指南概要》，其中糖尿病均为2型糖尿病，2型糖尿病的诊断符合中华医学会内分泌与代谢疾病分会制定的相关诊断标准，入选标准：①同意进行本研究，并能完成随访；②确诊为2型糖尿病合并肺结核；排除标准：①合并其他脏器疾病的患者包括肝肾功能不全；②合并有恶性肿瘤、精神疾病等；③病例资料不完整，不能完成随访的患者；⑤合并其他部位感染的患者。98例患者根据患者自愿使用胸腺肽，分为常规治疗的对照组和采用胸腺肽辅助治疗的观察组患者，其中观察组患者49例，男性25例、女性24例，BMI指数（22.5±1.6）kg/m2、年龄（53.6±3.6）岁，对照组49例患者，男性24例，女性25例，BMI指数（22.8±1.2）kg/m2，年龄（53.2±3.4）岁，两组患者性别、年龄、体重指数对比无差异，具有可比性，并同时选取同期我院正常人群、2型糖尿病患者各30例作为同期对照组，性别、年龄、体重指数与患者匹配，所有患者均知情同意本研究，本研究经我院伦理委员会批准。

　　1.2方法所有患者均采用肺结核的标准治疗，（标准四联抗结核）（）观察组患者在肺结核治疗的基础上联合胸腺肽注射液，具体用法如下：静脉滴注：胸腺肽注射液50mg+5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/日。

　　1.3观察指标①血清中免疫细胞水平检测：血清中CD4+CD25+Treg细胞和Th17细胞含量：收集患者空腹外周静脉血，用active motif公司的试剂盒按说明书提取外周血单核细胞（PBMCs），得到PBMCs后PBS重悬细胞，取20ul细胞悬液，调节细胞浓度，按照流式细胞检测说明书加入相流式细胞仪抗体后，按照说明书进行相关操作，流式细胞仪上检测细胞Treg细胞和Th17细胞含量，Treg细胞采用Foxp3 Alexa Fluor488/CD25PE/CD4 PerCP，Th17细胞采用抗人IL-17Alexa Fluor647/CD3 FITC/CD4PE，两种抗体均购于上海百赛生物科技有限公司；治疗前及治疗后3、8个月复查抗酸杆菌、结核分枝柑橘培养、胸部X线；详细观察并记录治疗前、后乏力、盗汗、食欲下降、咳嗽、咳痰消失率.

　　1.4统计学处理采用SPSS 22.0软件进行数据统计分析，计量资料采用±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用%表示，采用卡方检验；以P＜0.05表示差异具有显著性。

　　治疗前两组患者痰涂阳和痰培养阳性比较无差异，观察组患者强化期结束、疗程结束涂阳转阴分别为37、42例，培养转阴分别为36例、41例，与对照组患者数据比较无差异，P>0.05，具体见表1.

　

　　对比不同类型患者血清中免疫细胞水平，结果发现正常人群血清中Treg细胞水平为1.3±0.6，明显低于糖尿病和糖尿病合并肺结核患者，而Th17细胞水平为3.5±1.2，明显高于糖尿病患者和糖尿病合并肺结核患者，差异显著，具有统计学意义，具体见表2。

　　两组患者治疗前Treg细胞核Th17细胞水平对比无差异，具有可比性，随着治疗的进展Treg细胞含量依次下降，但观察组患者强化期结束和疗程结束Treg含量分别为2.2±0.8、1.7±0.5，相比含量低于对照组，Th17细胞含量逐渐上升，但是观察组患者强化期结束和疗程结束Th17细胞含量分别为2.5±0.6，3.1±0.7，明显高于对照组患者，差异显著，具有统计学意义，具体见表3。

　　两组患者治疗后症状发生情况对比无差异，治疗后观察组患者乏力、盗汗、食欲下降、咳嗽、咳痰消失率分别为88.89%、87.10%、86.36%、75.0%、88.89%，明显高于对照组，差异显著，具有统计学意义，具体见表4

　　

　　糖尿病是当前发病率极高的慢性疾病，糖尿病主要病理生理基础是胰岛素相对或绝对分泌不足和胰高血糖素导致的代谢紊乱，严重可引起酸碱平衡紊乱、酮症酸中毒等[6,7]。糖尿病患者长期高血糖状态诱发体内免疫机能下降，患者抵抗力下降可能诱发各种细菌、病毒等外来病原体感染[8，9]。

　　淋巴细胞是检测患者免疫功能最重要的细胞群，在正常情况下，各淋巴细胞保持一定的数量和比例，对于维持患者机体免疫机能具有重要的临床意义[10-12]。本研究对比了正常人群、糖尿病患者、糖尿病合并肺结核患者血清中免疫细胞，结果发现DM患者血清中Treg细胞细胞含量明显下降，而且糖尿病合并肺结核患者Treg细胞含量更低，低于对DM和正常人群，DM患者Treg细胞降低，可能是由于高血糖刺激T细胞膜非酶糖化所致。而肺结核的发生可进一步诱发机体免疫功能紊乱，导致血清中Treg细胞降低。本研究结果提示合并肺结核的DM患者Treg细胞明显低于对照组，血清中Th17细胞是患者辅助性T细胞参与机体免疫活性的调节，Th17细胞能辅助患者免疫功能，Th17的水平反应机体免疫炎症反应程度，糖尿病患者血清中Th17细胞含量下降是反应机体免疫功能紊乱的重要临床体现之一。

　　胸腺肽注射液主要用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷疾病[13-15]。本研究观察组患者在抗痨治疗的基础上联合胸腺肽进行临床干预，结果发现采用两组患者涂阳阴转和培养阴转的患者对比无明显差异，两组患者总疗效无差异，但是进一步对比两组患者发热、乏力、盗汗、食欲下降等临床症状，结果发现采用胸腺肽注射液患者临床症状缓解情况优与对照组患者，观察组患者在盗汗、食欲下降、乏力等缓解率明显低于对照组患者，差异显著，具有统计学意义，这就意味着采用胸腺肽进行临床干预后患者症状缓解明显，这与胸腺肽改善患者T细胞亚群结果，改善患者免疫功能密切相关，这就提示在糖尿病合并肺结核治疗的过程中采用胸腺肽进行临床干预改善患者T细胞功能，促进患者症状缓解。

　　综上所述，糖尿病患者免疫功能紊乱，有较高的肺结核发病率，淋巴细胞亚群结构失调是糖尿病患者合并肺结核的重要临床特点，在强化抗痨治疗的同时采用胸腺肽注射辅助提高患者免疫功能，有助于改善患者T细胞亚群，促进患者临床症状的缓解，值得临床推广运用。

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