浅谈抗生素的不良反应及合理应用

　　摘要

随着经济社会的飞速发展，人们的生活质量水平不断提高，医疗技术也在很大程度上得到改善。自从Fleming在1928年发现青霉素开始，抗菌药物广泛应用于临床。抗生素在细菌感染的治疗中起着重要的作用，但在使用不当的情况下，抗生素会产生一定的不良反应，这会导致机体严重危害及病情恶化等现象。因此，在用药时应尽量加强抗生素的合理使用，避免不良反应的发生。
本文的主要目的是对抗生素的不良反应和合理应用进行调研和分析，对抗生素药物所致的不良反应进行概述，并对其合理用药给出建议。结果显示抗生素所致不良反应几率最高的年龄段集中在54~74岁,皮肤问题及其附件是不良反应发生的主要部位，其中在常用的抗生素药物种类中不良反应的所占比例最高是头孢菌素类。对此，需要全面提高医护人员在抗生素管理中的作用,医护人员需要详细了解抗生素的不良反应情况,在抗生素在使用过程中必须严格遵守用药指征、合理使用。这样才能在一定程度上有效减少不良反应的发生,建立可持续发展的抗生素使用体系。

　　第一章引言

　　1.1研究背景及目的

抗生素是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的一类次级代谢产物，它对抗病原体或其他活性对其他细胞的发育功能有一定的影响。在各类疾病中抗生素的应用较为广泛，在细菌感染和传染病扩散的控制中发挥着重要的作用。但是抗生素也会使人体产生许多不良反应。有资料显示，中国是世界上滥用、误用抗生素最严重的国家之一[[]]。通常药物不良反应是指使用某种药物的对人体和心理产生一定的毒性反应，副反应和变态反应等一些与治疗目的无关的反应，既包括预期的毒副反应，也包括无法预测的过敏性反应和特异性反应等，且在用药的过程中会出现不愉快等的心理反应。人体内有益菌和有害菌是同时存在的，他们在正常状况下都是保持着一种平衡状态，菌群之间都存在着一种相互制约相互作用的关系，在抗生素的使用越来越频繁时，其滥用情况也在加重。因此会造成体内有益菌的大量死亡，外界的大量病毒涌入机体内，对患者的感染增加，更严重的会使患者死亡等。现在仍旧有很多家庭由于不了解抗生素药物使用不当的危害，甚至将其药物作为家庭常备药物，这也是不良反应经常发生的一个因素。某些情况下由于医护人员对抗生素的了解还没有很深入，因此患者机体易引起更严重的不良反应。因此,本文中对本次研究对90例使用抗生素出现不良反应的患者进行了深入的研究,试分析使用抗生素药物的不良反应,以及合理用药。

　　1.2研究现状及意义

抗生素是临床上应用广泛的抗感染药物，它主要包括各种细菌、真菌或高等动植物在生长发育过程中产生的代谢物，通过对细胞功能的影响及对活性的破坏，使细菌引起的感染达到治疗效果。在社会经济的推动下，医疗水平在不断提高，抗生素的使用也越来越频繁，如抗生素的联合使用等也在增多。这会导致患者自身产生抗体，增强机体的耐药性，降低用药的准确度，使患者的身体健康和生活质量受到严重影响。有研究报道称，全世界有大量患者死于用药的不准确与不合理。因此，如何正确使用抗生素，提高其使用率，减少对患者自身的伤害，减少因不合理用药而产生的高额费用，是进行全面药学监管研究的重点。

　　1.3资料及方法

选择2016年4月至2018年4月里曲水县人民医院收治的90例抗生素不良反应病人作为研究对象，通过相关资料，分析抗生素的不良反应。本组有男50例，女40例，年龄在13～74岁。

　　第二章结果

　　2.1年龄对抗生素不良反应的影响

统计数据显示，在91例患者使用抗生素所发生不良反应患者中，占比最高的在54～74岁之间，其比例达到52.22%。　　

　　2.2抗生素种类对不良反应的影响

在90例抗生素所致不良反应的药物种类有头孢菌素、大环内酯、喹诺酮、青霉素、氨基苷、四环素。其中头孢菌素所占比例高于其他种类。　　

　　2.3抗生素对不同器官的不良反应

不良反应累及系统包括皮肤及其附件、消化系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统。其中占比最高的是皮肤及其附件。　　

　　第三章抗生素所致不良反应类型及表现

随着社会的发展，抗生素的种类不断地增多，它在临床使用频率也在增多，出现的不良反应也比较多。因此，有时候抗生素会引起非常严重的不良反应，会造成患者的生命威胁。在今天看来,其所致的不良反应主要分为4种:
3.1.1过敏反应
在抗生素的不良反应中最为主要的是过敏反应。除特殊状况停用药物可以使不良反应消失，但在少量情况下会引起病人休克等症状，更严重的会危及病人的生命安全。过敏反应的常见症状有：①皮肤问题最常见的过敏反应，会出现皮肤苏麻疹、小红豆及皮肤瘙痒疼痛等症状；②在服用磺胺类等药物后可产生药热反应，其它还可能会出现关节疼痛等症状；③会缩短红细胞寿命，使红细胞在血液中的数量减少，发生溶血性贫血。
3.1.2毒性反应
抗生素的毒性反应在临床上较为常见，对于长期服药或每次使用药物剂量过大的患者，他们容易出现一些脏器及神经等的毒性反应，对患者机体造成严重危害。常见毒性反应的症状有：①肝毒性：大环内酯类对肝脏的影响主要是以胆汁淤积为主，还可发生肝脏实质性损害；②血液系统损害：如磺胺类药物患者可见急性溶血性贫血、粒细胞减少症等；③肾毒性：大多数抗生素都对肾脏有毒性作用。如糖肽类的不良反应会引起肾小管损伤，患者会出现少尿、血尿等症状；④神经系统损伤：如氨基糖苷类易引起的耳毒性、周围神经炎、精神异常等。
3.1.3特异质反应
抗生素不良反应中特异质反应较为少见，此类不良反应主要与遗传因素有关，对于一些病人来讲他们天生对某种抗生素的反应较敏锐，因此他们使用该类药物后会引起严重的不良反应。特异质的发生还与酶有关，服用抗生素后在某种酶欠缺的情况下会致使机体不能正常代谢药物，因而引起特异质反应。
3.1.4二重感染
因抗生素的使用时间过长或剂量过大时，使部分无害菌被抗生素抑杀，而真菌等不敏感菌大量增殖，致使菌群发生改变，造成二重感染。

　　第四章抗生素不良反应产生的原因分析

　　4.1抗生素本身的毒性反应较多见并且发生频繁

毒性反应的主要危害是药物对机体各组织和器官的直接损害,药物剂量的过多旺旺是发生毒性反应的主要原因。
(1)神经系统毒害:如庆大霉素、链霉素、妥布霉素等氨基糖苷类药物的不良反应会造成第八对脑神经损伤，会导致患者的听力障碍、前庭功能损害，出现耳鸣、平衡失调眩晕等症状;新霉素、卡那霉素等氨基甙类通过影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性导致患者出现肌无力、血压降低、呼吸衰竭等症状，会引起神经肌结头阻滞作用;周围神经炎：如庆大霉素等引起患者的口唇及手足麻木等症状。
(2)肾脏毒性作用:如氨基苷类引起肾损害非常常见它可引起抗生素的直接毒性。如头孢菌素类、磺胺类也会引起肾脏损害。因此肾功能不全者应禁用有肾毒性的抗生素。
(3)肝脏毒性:某些抗菌药物会对肝脏有直接或间接的损害，比如青霉素、利福平、喹诺酮类更抗生素均可引起肝脏毒性，使患者出现肝脏的不适，转氨酶的升高，胆汁代谢紊乱、黄疸及出血。
(4)血液系统毒性:抗生素直接毒性或通过免疫机制致使外周血中的粒细胞的绝对值计数严重减少，会造成粒细胞缺乏症。氯霉素、合霉素等会抑制造血而功能，会引起白细胞缺乏症。
(5)胃肠道反应:大多数药物口服后会引起胃肠道的不适，特别是抗生素，如红霉素等，其不良反应会使患者出现腹部疼痛及肿胀、反胃、欲吐、腹泻及食欲减退等临床表现。四环素类、利福平等在部分情况会出现胃溃疡。

　　4.2使用误区

4.2.1患者方面的错误观念
对于经济较为落后的地方，人们对其药物的认识还很局限，而且因为自身的经济条件，许多患者难以承受高额的医药费及细菌培养等费用，这也是致使抗生素不良反应的重要原因,此外，大部分农村的人民的文化程度还较为落后，所以普遍存在以下的错误观念:
(1)抗生素可预防感染:现在还有许多人认为抗生素对所有炎症有疗效，但抗生素对病毒引起的炎症无效只适用于细菌引起的炎症。正常情况下人体内部不仅有有害菌群，还有大量的有益菌，他们都是相互作用相互制约，达到一种平衡状态，如果对病毒引起的炎症用抗生素来治疗，会打破机体菌群的平衡状态，导致患者机体免疫力下降。在日常生活中对胃炎、过敏性鼻炎、肝炎、药物引起的皮炎、类风湿性关节炎以及病毒引起的炎症都不能用抗生素来治疗。
(2)广谱抗生素优于窄谱抗生素:对于抗生素不能用好坏优劣来分类，但在临床中医生应优先选择窄谱、低级、单一抗生素;联合使用的抗生素一般不用在轻度或中度感染。如果病原体不明可使用广谱抗生素,但在明确病原体的情况下应选择窄谱抗生素。否则会导致机体对抗生素的耐药性增强。
(3)感冒、发烧就用抗生素:感冒也可以分为细菌引起的感冒和病毒引起的感冒。抗生素对病毒引起的上呼吸道感染、咽喉炎等患者没有治疗效果。抗生素只适用于由细菌导致的炎症。对无菌性引起的感冒、发烧等只会引起更严重的后果。
(4)对于抗生素应选价廉、有效、不良反应少的等，不能有新药比旧药好、价格昂贵的药物比便宜的药好、进口要比国药好等的错误观念。这样易使机体产生耐药性，还会造成抗生素资源的浪费。抗生素的不合理使用以及不良反应的常常发生主要是因为人民对抗生素使用的错误观念导致的。
4.2.2临床医生的错误观念
现阶段有很多乡镇医院的基层医生对抗生素还没有很深入的了解，因此他们在使用药物时并没有严格对待，大多数会以之前的经验来给患者开药，对细菌检验还保持一种无所谓的态度，如今抗生素药物越来越多，有的医生会盲目的给予抗生素，如在不必要的情况下给联合用药等。还有少数医生在自身利益面前忘记了职业道德、做人的原则，会开很多病人根本不需要的昂贵药物，这会导致患者的经济负担，还会对患者生命健康造成严重威胁。
4.2.3XX监管措施不力
XX在相关工作中没有起到关键作用，抗生素不良反应监测还没有完善，对其监管也没有强有力的法律来支撑，对于有关部门制定的相关规定也没有完全落实到各个地方，这些XX的监管措施不力会加大抗生素的滥用等情况，引起许多药物不良反应。
4.2.4其他方面
对于一些只看重自身利益的人，在他们看来药品的质量都没那么重要，如某些药厂低价购进工业原料来替代原料，“齐二药”事件就是一例，在产品质量方面，因他们为了自身利益购买了以二甘醇来替代丙二醇并用于生产亮菌甲素，导致病患使用该批药物后出现急性肾衰竭等的严重症状，因为他们这种严重的失误导致了13名患者的死亡，如在这些方面还不严格管制还可能会造成更严重的后果。

　　第五章抗生素合理应用干预

　　5.1患者方面：

随着社会发展，药品广告也越来越多，但夸大其词的广告也不在少数，多数药品的广告都不会介绍药品的不良反应，如出现病人吴服等情况，很可能会引起严重的不良反应，那将会对机体造成严重的损害，甚至危及性命。
为提高人们合理使用抗生素的意识和水平，还可以针对大众进行教育干预，向患者分发健康教育材料，社区张贴公告，电视网络向大众宣传等。可以让更多人了解到滥用抗生素的危害以及合理使用抗生素的重要性。

　　5.2医护人员方面：

首先,应加大医护人员对抗生素药物的理论知识及实践应用,更好的认识抗生素，掌握抗生素的相关知识，更要加强他们对其不良反应的认识，合理使用抗生素，对于抗生素药敏试验结果不明的患者不应盲目使用
其次，如今抗生素的滥用还存在很严重的问题，为避免滥用造成不良反应，临床人员应全面了解不同抗生素的抗菌谱。在使用抗生素时应其适用及禁忌情况要详细了解，对适用药物的患者负责，尽量减少其连用现象。不同抗生素都有
再次,抗生素的合理应用。药物的不良反应跟给药方式有很大的关系。抗生素也有多种给药方式，静脉注射和口服给药是使用最多的给药方式，因口服给药的不良反应低于静脉注射，固抗生素最常用和最好的的方式为口服给药。药物剂量的不合理通常是其发生不良反应最重要的因素。因此，药物在血液中的浓度不能太高也不能太低，以免对机体造成伤害。再是临床医生应根据药敏试验的结果来为病人选择抗生素,应要从药具价格、疗效、不良反应以及给药方式等各个方面为患者考虑。
最后,详细询问病患有无过敏病史。减少不良反应很重要的一个因素是对病人过敏史有个详细的了解，了解病人的过敏史可以大大缩小抗生素的选择范围，可以更准确的使用抗生素，避免一些不必要的过敏反应。其次,询问过程中有过敏史或一些易过敏体质的病人，在使用抗生素时应时刻注意患者身体有无变化，在发生不良反应的情况下，首先要停止药物的使用，在对其进行相应的治疗。

　　5.3抗生素的联合应用

为其抗生素疗效的增强及不良反应的减少在临床上可以联合应用,可以大大降低耐药性及不良反应。其的联合应用建议病人在有确切的临床指征下才使用，不合理的联用抗生素可能会导致机体更严重的感染或产生耐药。抗生素的联用适用于混合感染、产生耐药性的、感染部位一般抗菌药物不易透入着、严重感染等情况。当病原不能被确定或药敏试验还未知时，医师可选用广谱抗生素进行治疗,在获得药敏试验结果后,应选用相应的窄谱抗生素进行治疗。

　　5.4加强XX的宣传和政策,确保相关政策落实到位

第一，对于滥用等情况XX的强制措施是最有效的，有关部门要不断加强抗生素监测系统，对于重要抗生素应严格限制其销售和使用，加大对抗生素的监管，特别是一些偏远落后地区，应从根本上改善其滥用等的情况。第二可以针对大众进行教育干预，向患者分发健康教育材料，社区张贴公告，电视网络向大众宣传科学合理使用抗生素的知识。

　　结论

在本研究中发现在抗生素不良反应跟年龄很大的关系，随着年龄的增长其不良反应发生的概率也在增加，对于13到33岁之间的患者发生发生不良反应的概率是16.80%，其发生的例数有14例；其在34到53之间概率为33.35%,发生感染例数为30例；感染率最高的在54到74岁之间，发生不良反应的概率达到了50.00%。在相关研究中,代艳等对年龄段在12～75岁之间的100例患者进行抗生素不良反应的分析，得出年龄段在51～75岁之间的患者不良反应发生概率最高，与本论文研究结论一致。头孢菌素在临床上使用频率最高，在长期使用头孢类会极易导致机体对其产生耐药性，降低其疗效，大大增加它的不良反应。在相关研究中，头孢菌素类产生的不良反应占78%。因此与本文研究结论一样不良反应在抗生素的种类中头孢菌类的占比最高。
随着对抗生素的认识越来越深，其不良反应的发生越来越频繁，人们对其不良反应的关注度也逐渐升高。为减少抗生素滥用引起的不良反应和它的合理的使用，减小抗生素不良反应对患者的机体和心理的影响，要加强及完善其不良反应的监测。另外，患者及医护人员都应对抗生素的不良反应和合理使用有更好的认识。

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　　致谢

大学时光如白驹过隙一般。回首过往，四年大学时光的点点滴滴已深深地刻在我的脑海中。在xxxx大学学习的这四年里，非常感谢所有教导过我的老师们和给予我悉心真挚关怀的同学们，因为有你们的帮助与支持，我既收获了知识，也学会了成长，正因为你们我才走到今天。
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