摘要
本试验为研究穿心莲片剂的制备工艺，以穿心莲总内酯为原料，通过传统的回流提取法,利用湿法制粒压片法制成穿心莲片剂。并通过分因素考察确定其辅料种类，再通过四因素三水平的正交试验确定穿心莲片剂的最佳处方，最后依据药典相关要求进行穿心莲片剂的质量检查。进而确定最优化穿心莲片剂的处方为：穿心莲总内酯50g、可溶性淀粉30g、羧甲基淀粉钠3g、微晶纤维素适量、硬脂酸镁1.0g、并按此处方可制得规格为0.5g/片的穿心莲片剂100片，而且制得的穿心莲片剂均符合相关质量标准。
关键词：穿心莲总内酯提取物处方设计质量检查
前言
穿心莲（学名：Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees），又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩等,是爵床科穿心莲属干燥地上全草植物，生产于福建，广东，海南等地区，长4~8厘米，宽1~2.5厘米[1]。临床用于治疗各种感染性疾病，肺炎及心血管炎等症。近年来，研究发现穿心莲总内酯的含量比较丰富，受到了许多研究人员的青睐，其主要成分含有叶二萜内脂化合物[2],同时穿心莲总内酯具有保肝利胆，清热消炎，抗肿瘤之功效，并对细菌和病毒性上呼吸道感染和腹泻具有特殊效果，并且其天然抗生素的消炎镇痛效果以及内固化效果明显。Yin等人研究发现穿心莲对于治疗小儿上呼吸道感染有着显著治疗效果[3]。
将穿心莲总内酯制成片剂，能更好的发挥其良好的保肝利胆，清热消炎等疗效，将穿心莲制成片剂，能够形成分子形态通过胃肠黏膜并被吸收至血液循环发生治疗作用，同时穿心莲片剂剂型的使用剂量容易控制，携带、贮存方便。而滴丸剂型虽然能提高穿心莲内酯有效成分的稳定性能，但是容易潮湿溶解，对包装材料要求较高。由于上述原因，本实验以较为传统的片剂剂型展开实验。
本试验将采用穿心莲粗粉为原料，85%乙醇溶液为溶剂，先通过回流提取法提取穿心莲粗粉中总内酯的有效成分。继而用分因素试验确定其所用辅料种类，再总结出所用辅料的最佳剂量范围，通过四因素三水平的正交试验优选出辅料用量，最后用对湿、热稳定性好的湿法制粒压片法进行压片。根据实验所得出的多项指标，确定适合穿心莲片剂的较为优化的处方。希望本次试验可以为后续穿心莲研究的深化提供基础。
第一章试验材料
仪器与材料：
1.1材料与试剂
材料与试剂产地批号
穿心莲粗粉论文指导老师提供
无水乙醇天津市致远化学试剂有限公司201808
氢氧化钠沈阳化工有限公司20181025
镁粉沈阳化工有限公司20181025
浓硫酸天津基准化学试剂有限公司
可溶性淀粉天津基准化学试剂有限公司
蔗糖天津市致远化学试剂有限公司20171025
糊精天津市东丽区恒兴试剂
微晶纤维素天津市致远化学试剂有限公司2015032042
硬脂酸镁天津市光复精细化工研究所20160725
微粉硅胶天津市福晨化学试剂厂20140427
交联羧甲基淀粉钠天津市福晨化学试剂厂
1.2试验仪器
仪器产地
电热鼓风干燥箱天津市泰斯特仪器有限公司
药筛广东顺德忠臣电器有限公司
回流提取装置天津市泰斯特仪器有限公司
电子天平奥豪斯仪器有限公司上海制造
单冲压片机郑州长城科工贸有限公司
崩解时限测定仪广东机电设备有限公司
片剂硬度测定仪北京天创上邦仪器设备有限公司
片剂脆碎度测定仪上海元析仪器有限公司
第二章试验内容与方法
2.1穿心莲总内脂提取物的提取
参照文献[4]运用回流提取的方法[6]，将穿心莲粗粉，过5目筛，密封在自封袋中备用。取过筛后的穿心莲粉末50g于圆底烧瓶中，加入85%的乙醇试剂，水浴中加热回流提取1h,残渣重复提取两次，合并所得提取液，重复上述操作多次，得到穿心莲总内酯粗品，过滤，取穿心莲滤液，加适量的蒸馏水，振摇，放冷却后析晶，冷却放置1.5h，继续过滤，不溶解部分继续用冷水洗涤两至三次，经过干燥后精制穿心莲总内酯，称重。从而可以得到穿心莲有效成分—总内酯提取物。重复以上试验步骤，直到提取完所有原料药材，合并所有穿心莲总内酯提取物粉末备用。
2.2处方设计
通过查阅有关穿心莲资料[6]，设计穿心莲片剂的处方为：
2.3分因素考核辅料种类
2.3.1填充剂种类的选择
选取4个洁净的烧杯依次编号a、b、c和d，分别加入穿心莲总内脂提取物粉末5g，再分别加3g填充剂等相关辅料，并依次向各烧杯中加入0.5 g崩解剂(羧甲基淀粉钠)，适量5%粘合剂(微晶纤维素)，使粉末握捏成团，轻压即散，过5目筛制软材，置于电热鼓风干燥箱中烘干，整粒，加入1.0g润湿剂（硬脂酸镁），主料与辅料混合后压片，并观察穿心莲片剂的外观特征、崩解时限，将这两方面因素作为考核标准进行分析评价，详细结果如表3-1。
2.3.2崩解剂种类的选择
选取3个洁净的烧杯依次编号a、b和c，分别向各烧杯中加入穿心莲总内酯提取物粉末5g，3g填充剂(可溶性淀粉)，向每个烧杯中分别加0.5 g崩解剂等相关辅料，再各加入适量粘合剂(微晶纤维素)，制成软材，待干燥后整粒，再向每个烧杯中加1g润湿剂(硬脂酸镁)，主料与辅料混合后压片，并观察穿心莲片剂的崩解时限、脆碎度，将这两方面因素作为考核标准进行分析评价，详细结果如表3-2。
2.3.3润滑剂种类的选择
选取4个洁净的小烧杯依次编号a、b、c和d，分别向各烧杯中加入穿心莲总内酯提取物粉末5g，3g填充剂(可溶性淀粉)，0.5 g崩解剂（羧甲基淀粉钠），适量粘合剂（微晶纤维素），制成软材，待干燥后整粒，各加1.0g润滑剂等相关辅料，主料与辅料混合后压片，并观察穿心莲片剂的休止角、流出速度，将这两方面因素作为考核标准进行分析评价，详细结果如表3-3。
2.3.4粘合剂种类的选择
选取4个洁净的小烧杯依次编号a、b、c和d，分别向各烧杯中加入穿心莲总内酯提取物粉末5g，3g填充剂(可溶性淀粉)，0.5 g崩解剂（羧甲基淀粉钠），再分别加入适量粘合剂相关辅料，制成软材，待干燥后整粒，加入1.0润湿剂(硬脂酸镁)，主料与辅料混合后压片，并观察穿心莲片剂的颗粒情况、硬度，将这两方面因素作为考核标准进行分析评价，详细结果如表3-4。
2.4正交试验确定辅料用量
2.4.1试验方法
为确定最佳处方设计L9(34)正交表，分别用穿心莲片剂最佳填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂为四个因素，并以各因素的三个水平，进行正交试验。取适量干燥后的穿心莲总内酯提取物粉末，加入其处方量的可溶性淀粉，羧甲基淀粉钠，混合均匀，加适量微晶纤维素，使穿心莲粉末握捏成团，轻压即散，过五号药筛制成软才，干燥，整粒，加润滑剂硬脂酸镁混匀，湿法制粒压片，同时观察穿心莲片剂的外观特征、硬度和崩解时限情况并进行综合性分析，确定穿心莲辅料最佳用量。详细分析如表2-2，分因素水平如表3-5，正交试验结果如表3-6，方差分析结果如表3-7。
2.4.2评分标准
2.5正交试验结果的验证
按照所得到的正交试验结果筛选出的最佳辅料用量，按其选取处方量过筛后的穿心莲总内酯提取物粉末，加入最佳填充剂（可溶性淀粉），最佳崩解剂(羧甲基淀粉钠)，混合均匀，加适量的粘合剂（微晶纤维素），过5目筛制成软材，整体干燥，加入润湿剂(硬脂酸镁)，主料与辅料混合后压片。并制备3批穿心莲片剂进行验证，观察穿心莲片剂的外观特征、硬度和崩解时限，并以这三方面因素为考核标准分析，详细结果如表3-8。
2.6穿心莲片剂的制备
提取适量的穿心莲总内酯粉末过5目筛，称取50g，依次加15g最佳填充剂（可溶性淀粉），2 g最佳崩解剂(羧甲基淀粉钠)，混合均匀，加入适量最佳粘合剂(微晶纤维素)，使得到的穿心莲粉末握捏成团，轻压即散，过5目筛制软材，于电热鼓风干燥箱中烘干（至少1.5 h），干燥结束后整合制粒，加入1.0 g最佳润湿剂（硬脂酸镁），主料与辅料混合后压片。
2.7质量检查
2.7.1重量差异检查
随机选取20片穿心莲片剂的供试品，用电子天平秤其总片重，算出平均片重，再分别称其每片片重，观察穿心莲是否有超过重量差异限度的片剂，详细结果见表3-9。
2.7.2外观特征检查
随机选取10片最优处方配制穿心莲片剂的供试品，观察片剂的光滑度和外形。
2.7.3脆碎度检查
随机选取穿心莲片剂若干片称重，约为5.0g，轻轻抚去片剂表面脱落的粉末，并轻放在片剂脆碎度检查仪的圆筒中，转动约百次后取出，轻轻抚去穿心莲片剂脱落粉末，再次精密称取此刻片剂重量，并精确计算此刻所产生的减失率。用上述方法测3次，取得平均值，详细结果如表3-10。
2.7.4硬度检查
随机选取10片穿心莲片剂的供试品，使用片剂硬度仪，将穿心莲片剂放入其中，并按照穿心莲片剂的直径方向压，当听到硬度仪中发出一声清脆响声后停止加压，记录此刻硬度仪刻度盘上的读数，详细结果如表3-11。
2.7.5崩解时限检查
放入崩解时限测试仪中加入适量蒸馏水，插上电源，待水升温升至36±1.0℃，启动崩解时限测试仪器，让其吊篮浸没于水中，观察吊篮持续作摇摆循环运动。此刻随机选取6片穿心莲片剂的供试品，依次放置于崩解时限测试仪的6个玻璃管中，再依次在每个玻璃管中各加入1片穿心莲片剂的供试品，从穿心莲片剂放进崩解时限测试仪的玻璃管时开始计时，直至穿心莲片剂完全破碎并且观察到崩解时限测试仪器内玻璃管底部的筛网内没有残留物时，停止观察。这个过程所用的时间就是穿心莲片剂的崩解时限。详细结果如表3-12。
第三章试验结果与分析
3.1总内酯提取结果
3.2分因素考核结果
3.2.1填充剂种类的选择
依据“2.3.1”所述操作可得出表中结果：
根据表3-1可知，用蔗糖和微晶纤维素作为填充剂，制成的穿心莲片剂，外观性状不稳定，有小结点，且部分片剂片面不光滑，崩解时限较长，用可溶性淀粉和糊精制成的穿心莲片剂外观性状光滑平整，色泽均匀，崩解时限较小，但是考虑到目前的经济因素，本实验选用可溶性淀粉为穿心莲片剂的最佳填充剂。
3.2.2崩解剂种类的选择
依据“2.3.2”所述操作可得出表中结果：
根据表3-2可知，当使用羧甲基淀粉钠为崩解剂时所需要的时间最少，且脆碎度最低，故本实验选用羧甲基淀粉钠为穿心莲片剂的最佳崩解剂。
3.2.3润滑剂种类的选择
依据“2.3.3”所述操作可得出表中结果：
根据表3-3可知，硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅胶的休止角均小于30°，符合要求，并根据休止角与流动性成反比可知，选取硬脂酸镁和微粉硅胶，但由于硬脂酸镁流出速度较微粉硅胶快，且硬脂酸镁使用价值较低廉，故本实验选硬脂酸镁为最佳润滑剂。
3.2.4粘合剂种类的选择
根据表3-4可知，整体考察。故本实验选用10%微晶纤维素作为穿心莲片剂的最佳粘合剂。
3.3正交试验结果
依据“2.4.1”所述操作，并根据上表2-2的片剂评分标准可得出表中结果：
根据表3-6正交实验结果、表3-7方差分析实验结果可知所测因素对穿心莲片剂质量的影响程度依次加强，即A>B>C>D。根据表3-7方差分析可知A、B因素对试验结果影响较为突出，其他因素则对试验结果影较弱，甚至无影响。由此可以得出穿心莲片剂的最佳处方为A2B2C3D1。从而确定穿心莲片剂的最佳处方的剂量为：穿心莲总内酯提取物50g、填充剂（可溶性淀粉）30 g、崩解剂（羧甲基淀粉钠）2 g、粘合剂（微晶纤维素）适量、润湿剂(硬脂酸镁)1.0 g。
3.4验证试验结果
依据上述“2.5”正交试验方法操作可得出表中结果：
根据表3-8结果所示，按照正交试验确定的辅料用量所制备的穿心莲片剂外观性状、硬度和崩解时限均符合2015年版《中华人民共和国药典》第四部制剂通则[13]片剂项下的相关规定。并且RSD=0.16%远小于5%，综上所述，所选择的穿心莲片剂的处方较为稳定且质量含量符合相关片剂要求。
3.5质量检测结果
3.5.1重量差异
依据“2.7.1”所述的方法操作可得出表中结果：
根据表3-9结果所示，平均片重为0.50 g，重量差异限度±2.0%之间，符合相关规定。
3.5.2外观特征
本品为浅灰褐色至棕褐色，且片剂质地光滑均匀，无颗粒感。
3.5.3脆碎度
依据“2.7.3”所述的方法操作可得出表中结果：
根据表3-10结果所示，穿心莲片剂的脆碎度0.79%<1%，符合相关规定。
3.5.4硬度
依据“2.7.4”所述的方法操作可得出表中结果：
根据表3-11结果所示，穿心莲片剂硬度均为50-55N，符合相关规定。
3.5.5崩解时限
依据“2.7.5”所述的方法操作可得出表中结果：
根据表3-12结果所示，穿心莲片剂的崩解时限均在15 min之内，完全符合相关规定。
第四章讨论
穿心莲片剂属于中成药，本实验为此进行片剂的研究。为了更好的发挥穿心莲总内脂其清热解毒、凉血消肿等疗效，本试验期待通过较为传统的回流提取法从穿心莲中提取总内酯。根据分因素试验确定最佳填充剂(可溶性淀粉)、最佳崩解剂(羧甲基淀粉钠)、最佳润滑剂（硬脂酸镁）、最佳粘合剂（微晶纤维素），并根据最佳处方设计L9(34)正交实验，各将穿心莲分为四个因素、三个水平，确定穿心莲片剂剂量，并分别以穿心莲片剂的外观性状、硬度、崩解时限为考核指标，进一步优化穿心莲各辅料的使用剂量，确定最佳的穿心莲片剂的处方。并且所制得的穿心莲片剂利用2015年版《中华人民共和国药典》第四部制剂通则片剂项下有关的规定，对本实验所制片剂进行相关的质量检查。
结论
本论文确定了穿心莲片剂的处方为：穿心莲提取物50g、填充剂（可溶性淀粉）30 g、崩解剂(羧甲基淀粉钠)3g、粘合剂（微晶纤维素）适量、润湿剂(硬脂酸镁)1.0 g，严格按照试验所得处方制取穿心莲片剂100片，规格为0.5g/片。最后对所制的穿心莲片剂进行相关的质量检查，结果为：本品为浅灰褐色至棕褐色，且片剂质地光滑均匀，无颗粒感。片重差异在±2.0%之间，脆碎度<1%，硬度均>50N，并且所制穿心莲的片剂都在15min之内全部崩解，符合药典规定。由此证明，本实验具有可行性。
参考文献
[1]胡嘉琪，崔鸿宾，席以珍等.国产爵床科鳞花草族1属、穿心莲族2属和爵床族8属植物的花粉形态[J].植物分类学报，2005，43(2)：151-162.
[2]靳鑫，时圣明，张东方等.穿心莲化学成分的研究[J].中草药，2012，43(1)：47-50.
[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典.一部[S].北京：中国医药科技出版社，2015：221.
[4]华烨.穿心莲制剂HMPL-004药物临床研究的国际化历程[J].世界科学技术-中医药现代化，2017，19(3)：458-461.
[5]中国药典2000年版一部[S].2000.221.542.
[6]张艺，张希，孟宪丽等.穿心莲提取工艺及含量测定研究进展[J].中成药.1993.15(16)：6.
[7]Meili Chen,Chunying Xie.and Longxiao Liu Solubility of Andrographolide in Various Solvent from（288.2 to 323.2）K.2010
[8]王国才，胡永美，张晓琦等。穿心莲的化学成分[J].中国药科大学学报，2005，36(5)：405-407.
[9]李龙，翁恭峰，白玉春等.复方穿心莲片质量标准的研究[J].广东药学院学报，2014，30(5)：595-598.
[10]国家药典委员会.中华人民共和国药典.四部.[S].北京：中国医药科技出版社，2015，通则0100：3.
[11]国家药典委员会.中华人民共和国药典.四部.[S].北京：中国医药科技出版社，2015，通则0923：120.
[12]国家药典委员会.中华人民共和国药典.四部.[S].北京：中国医药科技出版社，2015，通则0931：121.
[13]国家药典委员会.中华人民共和国药典.四部[M].北京:中国医药科技出版社,2015,制剂通则:4.
1、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“文章版权申述”（推荐），也可以打举报电话：18735597641(电话支持时间：9:00-18:30)。
2、网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
3、本站所有内容均由合作方或网友投稿，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务。
原创文章，作者：1158，如若转载，请注明出处：https://www.447766.cn/chachong/182804.html,
