替米沙坦的药学特性

　摘要

最近几年，伴随着人们对卫生保健的认识越来越深刻，人们对药品的质量要求、基本工艺、制备流程、联合应用与治疗效果都有了越来越大的要求，所以，医药是一种与人们的身体状况有很大关系的特定商品，所以一定要按照药典的有关要求去做，以最大限度地发挥出药物的疗效。这篇文章重点介绍了替米沙坦的药理作用特点、联合用药、不良反应、制备工艺和质量管理，同时还介绍了它的结构和工艺，并对它的未来发展进行了预测。

关键词：替米沙坦；高血压；药学

1抗高血压药物的分类

高血压是我国最主要的心血管病之一，若不及时有效防治，很容易引发中风、冠心病等并发症，对病人的生存质量造成极大影响。

当前临床上用于治疗高血压的药物主要有如下六种类型：

1.1利尿剂：氢氯噻嗪等

利尿药的作用就是提高尿液的体积，减少血液中的细胞，使病人的血压得到有效的控制。它是一种比较便宜的降压药物，可以单用，也可以与其它的降压药物一起应用。但是，这种药也有一个弊端，那就是如果服用的时间过长，很可能会引起一些副作用，比如降低血液中的钾含量。

1.2钙通道阻滞剂：硝苯地平等

目前临床上常用的降压药主要是通过舒张微动脉而达到降压的目的。然而，出现了比较多的副作用，还会导致高血压病人出现心脏病，还会导致心律失常，这并不能有效地减少高血压的发病率和死亡率。

1.3血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利等

可以显著的降血压，还可以起到很好的护肾的效果。但是，当血管紧张素转换酶被抑制之后，会让人体内的缓激肽的浓度大大提高，会造成P物质持续增多，最终会造成刺激性干咳、血管神经性水肿等严重副作用。

　1.4α-受体阻滞剂：哌唑嗪等

由于血管的膨胀而导致的血压下降。但是，如果使用时间过长，很可能会出现站立型低血压。

　1.5β-受体阻滞剂：普萘洛尔等

其降压的方法是阻止人体内的儿茶酚胺类物质，达到减慢心率，抑制心肌收缩的效果。但是，在使用这类药物的过程中，一定要小心，不能在短时间内停止使用，不然很可能会导致血压急剧回升，心率加快，从而导致患者的心率、脉搏和血压等临床基础数据的变化，避免出现严重的心动过缓。

　1.6血管紧张素Ⅱ受体阻断剂:替米沙坦等

与血清蛋白结合的阳性检出率很高。这类药物对缓激肽的降解没有显著的抑制作用，因此在临床上很少会出现刺激性干咳、水肿等不良反应。

2替米沙坦的药理作用

替米沙坦具有高亲和力，高选择性，强效的AngII受体阻断剂，对心血管及靶器官均有较好的保护效果，但其在临床上的应用尚不明确。研究表明，替米沙坦对LVH有明显的防治作用。

而替米沙坦则具有很高的生物利用度，可以很快地被人体所吸收；与血清中蛋白质结合的比例很高；它的代谢方式主要是由葡萄糖苷酸与母类物质的相互作用进行的；差不多都被排泄出来了。

　3替米沙坦的联合用药

在高血压的治疗上，单一用药的情况下，已经无法满足患者的需求，而联合使用降高血压药物也是一种发展方向。

　3.1联合氢氯噻嗪

替米沙坦作为一种新型的抗肿瘤药物，可以有效的控制患者的血压，并且半衰期较长，能够长期有效的起到治疗作用。有很多临床数据显示，与单独应用替米沙坦相比，两种药物的效果要好很多。

在临床上，一般都会选择2-3种不同的降血压药进行联用。两种具有不同机理的药物结合在一起，能够产生增效效果，达到更好的降压效果；同时，还可以降低给药的用量，降低给药的副作用；能改善病人的药物治疗顺应性；它的价格比较低，病人也比较容易接受。

而在降压效果上，替米沙坦-氢氯噻嗪具有明显的优越性，但其作用机制尚不明确。由于替米沙坦的抗高血压作用比洛沙坦和其他几种抗高血压药更强，故替米沙坦-氢氯硫嗪联合用药的抗高血压作用比其他几种抗高血压药更强；而替米沙坦可以预防“晨峰血压”，具有明显的降低心血管病发病率和明显的致死率；替米沙坦也具有治疗代谢综合征的功效，对提高糖脂代谢具有重要意义，具有良好的抗氧化和抗氧化功能。

3.2联合氨氯地平

高血压病的种类、病人的年龄和种族等都会有不同程度的差异，所以需要个性化的用药。两种具有不同机理的降血压药物进行配伍，能起到更好的治疗效果。所以，如何找到一种价格合理、价格合理的治疗方法，也成为了医生和病人共同关心的问题。

二氢吡啶类钙通道阻滞剂中使用最多的就是氨氯地平。氨氯地平降压的原理就是扩张小动脉血管。氨氯地平和替米沙坦均具有降低外周血管阻力的效果，两者具有协同效应，具有抗高血压的功效。另外，由氨氯地平所致的脚踝肿胀，亦能为替米沙坦所拮抗。在使用替米沙坦联合合氨氯地平时，不仅能增强降压作用，还能显著降低用药带来的副作用。在利用药品进行治病时，不能仅仅注重其疗效，而要注意药品的基础价格。相比于其它的类似的药物，替米沙坦的价格更加的实惠，也更加的容易被病人所接受。所以，对于高血压患者来说，替米沙坦与氨氯地平不仅可以达到明显的降压效果，还可以获得较高的药物经济效益。

　3.3联合骨化三醇胶丸

在此基础上，将替米沙坦与其它药物相结合，既可提高降压效果，又可用于早期DN的防治。

DN（DN）是一种常见于DN的重大合并症，其主要症状是蛋白尿及肾脏损伤，如果没有得到有效的治疗，将会演变为尿毒症，对人体的重要脏器产生巨大的损伤，严重时将危及病人的生命。在此期间，患者的肾脏功能尚未受到实质损伤，如果给予适当的治疗，还是有恢复的可能的。靶向改善肾脏血流动力学，保护肾脏功能是DN防治的关键。

AngII受体在肾脏损害中起重要作用。替米沙坦能够起到一定的改善作用，主要是通过对AngII受体的抑制，使肾小球滤过膜的通透性和肾脏的压力得到改善，起到了一定的改善作用。作为VitaminD3的主要代谢物，其主要作用是通过阻断Responin-Angiopsin素-醛固酮系统，使其生成的Resinin含量明显下降，达到减轻蛋白尿和改善肾脏损伤的目的。还能起到缓解炎性反应的作用。

总体来说，替米沙坦联合骨化三醇胶丸在对早期糖尿病肾病的治疗中具有很高的临床应用价值，能够明显地降低蛋白尿，减轻病人肾脏损伤的程度。

　3.4联合肾衰宁颗粒

肾衰宁颗粒是临床上常用的一种药物，主要用于治疗慢性肾衰。本品可显著提高肾血供，防止肾功能受损。

替米沙坦对肾起到了很好的保护作用，它可以降低尿中的蛋白含量。但对大鼠的血肌酐的清除率有一定的影响，并有一定的影响。

替米沙坦与肾衰宁丸在不升高血肌酐的前提下，显著减轻了DN患者的肾损伤，具有显著的肾保护作用。

总之，替米沙坦与肾衰宁颗粒具有良好的效果，为糖尿病肾病的治疗提供了新的方法和思路。

　4替米沙坦的不良反应

头晕，头疼，恶心，呕吐，还有少数人会有精神紧张，烦躁的感觉。

5替米沙坦的制备工艺

因此，在研制时，必须对其进行持续的结构优化和技术改进，以保证其在临床上的疗效和疗效。

如果制作工艺不得当，会导致药物的主要活性成分发生变化，也会导致其它工艺杂质及辅料的加入，从而加大了药物的副作用，从而在一定程度上会对药物的安全和有效性产生影响。

因而，如何选用适当的制剂，制定出适宜的配方和配制过程，是确保其安全性和稳定性的关键。

涂膜技术在片剂生产过程中得到了广泛的使用，它的优点是：可以增强制剂的稳定性，改善疗效；涂层可防止药物对胃肠刺激作用；本发明采用涂层技术，能够使药品得到缓控释放，从而降低用药时间；能与其它药品分开，避免混用的禁忌；它不仅可以提高药片的外观，还可以提高药片的鉴别能力。

为增加药品的稳定性、最大限度地发挥其功效、最大限度地降低药品的副作用，将使用膜涂层技术来制备替米沙坦。

　5.1制备的工艺流程

药剂-喷雾干燥-破碎-过滤-辅助材料-搅拌-制成软材-制粒-烘干-整粒-压片-覆膜-封装-最终产品

　5.2制备方法

替米沙坦参比

山梨糖醇

葡萄糖（药物级别）

GB/T 109.6-1988氢氧化钠

医疗级别的硬脂酸镁

（医药级别）羧甲基淀粉钠盐

纯净水（自家生产的纯净水）

将一定量的医用级葡萄甲胺与适当的氢氧化钠溶于水，将替米沙坦原料药与少许的酒精混合，依次添加至所需的水溶液中，不停地搅动、研磨，使其全部溶解，用酒精稀释，并进行喷雾干燥，将所需的物质碾碎，过滤60目筛网，与其余的辅助物质混合，烘干，将所需的物质直接压片，涂布成膜。

解析：因为替米沙坦粉末比较轻，粘性比较大，造成了可压性不好，因此，本配方中使用的几种添加剂都能够提高粉末的流动性和可压性，使得整个配制过程更加顺畅，能够最大程度地保障药剂的效果。

　6替米沙坦的质量控制

在药品的生产、制备、贮存和使用等各个环节，都会有各种杂质被导入到药品中。所以，在生产和配制过程中，必须严格控制相关杂质的导入。另外，为了保证替米沙坦的疗效，还必须对其进行精确的检测。

以下将重点介绍与替米沙坦有关的检测和与其含量检测的相关的实验方法。

6.1有关物质的测定

替米沙坦在生产的时候，很有可能会出现一些不纯的物质和其它的降解反应，所以要对它进行酸碱、高温、光照和氧化损伤后的分解反应进行研究。

　6.2含量的测定

　　6.2.1紫外分光光度法（UV）测定含量

根据《中国药典》，在应用UV分光光度法进行药材的含量检测时，需要制定一条标准曲线，通过对照品法、百分吸收系数法进行检测，并通过回收实验、溶液稳定实验、UV重复实验等方法，才能精确地确定药材的成分。

有关数据显示，用紫外分光光度法（UV）对药物的含量进行检测，其具有比较好的浓度专属性，并且对样品溶液进行稳定，同时还具有比较好的回收率，重复性和精密度。

　6.2.2高效液相色谱法(HPLC)测定含量

HPLC对药物的含量进行检测时，应制定一条标准曲线，通过溶液稳定性试验、HPLC重复性试验来精确检测替米沙坦的含量。

从有关数据可以看出，采用HPLC）对其进行的含量的检测具有较高的专属性，并且在回收率、重复性、稳定性和精密度方面都比较准确。

结果表明，替米沙坦的含量可通过UV和HPLC两种方法进行检测，具有较好的专属性、稳定性和精确性。上述两种方法对药材的检测结果无显著差别。

　7结论与展望

经过大量的临床试验，我们对其有了初步的认识。其中包含了替米沙坦的配伍，工艺准备流程，并对其品质进行了相应的了解。总结来说，在配制药物时，要按照药典的有关要求，对药品的质量进行严格的监控，以保证药品在临床上能起到最大的作用，保障病人的用药安全。

替米沙坦是AT1受体阻断药物中最大的一种，具有很大的清除时间，能够达到一日一次的效果。不过想要达到临床要求，还得进一步研究替米沙坦的性能指标。

但在临床上，单用一种药物进行降压治疗的病人并不多见，大部分病人仍需通过多种药物进行降压治疗。为达到更好的降压效果，降低副作用，小剂量联合给药已经是当今高血压防治的一个重要靶点，在未来的新药研发中，小剂量复合给药将是一个重要的发展趋势和研究对象。

　参考文献

[1]高长斌,冯朝辉.高血压的定义与分类[J].中国乡村医生,2001,17(8):9.

[2]王骏,王铭和,a1受体阻断剂与高血压治疗,世界临床药物,2003.24(5):280.284

[3]蔡霞,丁金秀,杨辔琨.抗高血压新药-替米沙坦,山东医药工业,2003,22(2):58.60

[4]崔玉国.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用及临床应用[J].赤峰学院学报(自然科版);2009年02期.

[5]陈绍行,张瑾,陈绍良.复方替米沙坦对单药控制不良高血压患者的有效性和安全性[J].中华心血管病杂志,2008,36(4):300-304.

[6]周建敏,郭文建,于荣强.替米沙坦对高血压伴代谢综合征患者血脂及胰岛素抵抗的影响[J].中国医药,2013,8(9):1222-1223.

[7]Juric IB,Plecko V,Panduric DG,et al.The antimicrobial effectiveness of photodynamic therapy used as an addition to the conventional endodontic re-treatment:a clinical study［J］.Photodignosis Photodyn Ther,2014,11(4):549-555.

[8]Ｒocas IN,Sigueira JF Jr.Detection of antibiotic resistance genes in samples from acute and chronic endodontic infections and after treatment［J］.Arch Oral Biol,2013,58(9):1123-1128.

[9]黄霞靖,陈桂红.氨氯地平联合替米沙坦治疗原发性高血压的临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2014,8(1):142-143.

[10]刘颖.苯磺酸左旋氨氯地平片治疗高血压临床疗效探讨[J].中国医药导刊,2013,15(8):1405,1407.

[11]李春华.骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察.吉林医学,2015,36(12):2568-2569.

[12]何立芳,李青科,张秀香.骨化三醇对糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率影响的研究.河北医科大学学报,2017,38(2):142-145.

[13]郭丽萍,胡春,卞志翔.骨化三醇胶丸对糖尿病肾病患者尿蛋白水平的影响.医学临床研究,2017,34(2):268-271.

[14]叶建强,李顺斌,张国荣.骨化三醇胶丸联合替米沙坦片治疗早期糖尿病肾病的临床观察.中国药房,2015,26(18):2470-2472.

[15]杨海波,方晓琳,杨玉.骨化三醇对糖尿病肾病患者蛋白尿及微炎症的治疗作用.糖尿病新世界,2016,19(12):15-17,26.

　致谢

时间过得飞快，从论文选题到最终的定稿，在指导老师细心、有耐心的指导下，我一直在进行着改进和完善。教师专业的知识，严谨的态度，诲人不倦的工作作风，都对我产生了深刻的影响，让我的眼界变得更加宽广，获得了更多的知识和实践。在这里，我用最简单的语言向你表达我对你的尊敬。

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