浅谈药物不良反应产生的原因及对策

 摘要

结合临床工作实际需要,总结了药物不良反应(ADR)所产生的一系列原因并提出有关的整改意见,为临床用药提供一些依据。目的:为了了解和分析临床中药物不良反应产生的原因有哪些,并且针对这些原因进行分析提出优化措施。方法:在网上收集整理相关患者药物治疗的使用记录。依据药物使用记录以及患者的诊疗信息统计其中患者出现的药物不良反应的几率。结果:研究组患者的药物不良反应的几率与对照组患者对比较低,其中药物不良反应发生的原因中最主要的是药品质量问题与用药不当因素。结论:由研究可以看出,在导致患者药物不良反应的因素中,最主要为药物方面因素与机体因素,并且在基于这部分因素进行有针对性的管理后,患者的药物不良反应发生的几率有效的降低,提高了用药的安全并对患者的身体健康提供有效的保障,在临床中的应用效果显著。

 关键词:药物不良反应产生原因预防措施

 引言

从科学的角度严格来讲,几乎所有的药物在特定条件下都可能会引起患者的不良反应,但是只要合理的使用药物,就应该能够避免或者使其伤害降到人体可以接受的限度。这就必然要求广大的医务卫生工作者在给癫痫患者选择用药前,首先一定要全面的准确了解这些药品的具体药理化学性质,严格的准确掌握这些药品的临床适应症与使用禁忌症,选用自己适宜的药品剂量和使用疗程。并且在我们给予用药的这个过程中我们还要密切的注意观察这些患者具体病情上的一些变化,要及时的及早发现各种药品给给予患者时所产生的不良反应,应该正确有效地加以处理。

1.相关理论概述

  1.1药物不良反应概述

药物的不良反应,是广泛应用指在一些较为合格的临床治疗生物药品中正常的各种药物治疗用法或者药物用量下都有可能不会出现的一些与正常或者用药治疗药品目的完全截然无关的有害不良反应。它主要内容包括各类抗癌药物的具体一系列不良反应副作用、毒性不良反应、后遗症和不良效应,过敏不良反应、特异质不良反应、继发性不良反应、依赖性、致畸性和致癌性等等。这些不良反应有一些是只在药品质量有问题或者用药的错误时才会出现。但有一些不良反应可能会在药品质量检验结果合格且正确用法或者用量正确的正常情况下才会出现。药物的不良反应与其他医疗卫生事故在本质上来说是不具有很大程度区别的。药物的不良反应,并不包括超剂量用药而引起的一系列反应,以及使用假冒伪劣的药品给患者造成的伤害事件。

在我们日常生活当中,药品所可能引发的不良反应的发生事件及其发生率自然是相当高的。这种癫痫现象严重的可能存在于长期大量使用或者是用药量较大的癫痫患者当中,甚至可能还有一种可能会使人出现严重的药物毒副作用反应。

从科学的角度严格来讲,几乎所有的药物在特定条件下都可能会引起患者的不良反应,但是只要合理的使用药物,就应该能够避免或者使其伤害降到人体可以接受的限度。

这就必然要求广大的医务卫生工作者在给癫痫患者选择用药前,首先一定要全面的准确了解这些药品的具体药理化学性质,严格的准确掌握这些药品的临床适应症与使用禁忌症,选用自己适宜的药品剂量和使用疗程。并且在我们给予用药的这个过程中我们还要密切的注意观察这些患者具体病情上的一些变化,要及时的及早发现各种药品给给予患者时所产生的不良反应,应该正确有效地加以处理。

 1.2 ADR的概念及分类

WHO将对应和ADR的基本概念明确定义是作为在人们预防、诊断、治疗某种疾病或其他调节人体生理功能的全过程中,人们在接受正常或低剂量治疗药物时可能出现的任何可能对人健康有直接伤害的和与病人用药具体目的完全无关的不良反应。大多数治疗药物对副作用的病理选择性都不是专一的,即药物治疗的副作用总是与不良反应,至少有的是它与副作用直接联系在一起[1]。ADR中还有多种采用分类法的方法,通常可以采用综合病因病理学和临床病理学不同种类的分类法。

1.2.1病因学分类

根据此从病因发生学的基本概念上进行分析,将疾病adr类别分为疾病a、b、c三种发病类型。

1)a型不良反应:又被人们称为是大剂量性和相关性不良反应。这种不良反应主要是由于使用药物本身的某些物质化学成分或由于药物本身代谢的化学产物所致而引起的药理使用或药物本身药理作用不断增强和长一段时间可以持续的一种或少量多性的药物相关不良反应。具有很高的安全依赖性和一定很大程度上的安全可预测性。发生率一般较高,危险性较小,致死率较低。在临床生理上与患者年龄、性别等生理因素结合有关,病理上多与某些药物作用常规以及药理作用的其他因素结合有关。此种不良反应一般包括了主要副作用、毒性和副作用,以及早期继发排遗反应、首剂排遗效应、后续排遗效用反应和急性停药作用综合征等。

2)b型不良反应:又可以称为给药剂量不足或相关的不良反应。这种不良反应多数是由于患者体质上的不同所引起的一种不良反应。这种不良反应与患者用药时间剂量高低无关,难以及时进行科学预测,发生率相对较低,但发病危险性很大,病死亡几率较高。该种不良反应主要包括变态反应和特异质不良反应两种。

3)c或d及d类肝型不良反应:此型肝炎发病的具体病因及其机制尚不清楚。多种临床病因均发生在长期反复临床用药后,潜伏期长,没有清晰的具体临床持续时间和各环节相互联系,难以预测。

 1.2.2病理学分类

根据人体有无可能发生各种器质性功能病变而又可将ADR病变分为各种功能性器质改变和各种器质性功能改变。早期功能性体质改变:这种由于不良反应所致而导致的功能改变通常是属于暂时性的,停药后仍然可以的迅速恢复正常。小儿器质性功能改变:这种不良反应又大致可以细分为器质炎症性、增生性、发育不全型。①皮肤炎症型:常见药物性肌肤皮炎、药疹。②表皮增生型:为急性过敏反应;③发育不全型:钙结合。

 2.引起ADR的因素

  2.1药物剂量使用不当

药物制剂相关的不良影响:

包括以下三种与药物制剂相关的不良反应:1.药物的理化性质一般被称为药物主要成分。药物在患者体内会进行分解,消化与吸收就会产生一定剂量的分解产物与代谢产物。这些由于分解吸收产生的产物会对机体进行二次或者长时间的持续作用。在一定程度上这些产物有可能会影响治疗效果或者会给机体带来一些不良的病理反应。在临床上给患者使用青霉素类药物时就应该十分注意患者的药后反应。青霉素类药物在患者体内会分解为青霉烯酸会导致一部分的患者会出现药后过敏反应,应该密切观察,及时进行救治。2.在临床中药物内的赋形剂,溶剂以及染色剂这类以及其他添加剂在患者的治疗过程中都会给患者带来不同程度上的影响。但此种影响较小,大部分患者并不会出现此种反应。3.药物是经过加工提纯等很多道工序逐步生产出来的。但是在规范严格的药物的生产过程中,有时也并不能把药物中所有的伴随产物都完全的分离出来。这就导致了一部分的不良反应的产生。在临床中常常给患者服用的胶囊类药物就会导致不良反应的发生。长期服用胶囊类药物的患者会引起固定性药物疹。但是也不必引起极度恐慌和极度排斥胶囊类药物。

 2.2药物依赖性

药物过量依赖成瘾是在人们认知、行为和身体生理上的一种早期症状,患者尽管已经明白长一段时间大或小剂量继续使用这种成瘾化学物质可能会给人带来药物成瘾的心理问题,但还在需要继续大量使用。药物的合法存在和使用药物的特殊性及药理化学特性究竟是否都会成为导致药物滥用、依赖的必要条件。在现代医学上的对药物心理依赖通常是在泛指对某种治疗药物强烈的心理渴求。病人为了能够谋求断续服药后的强烈精神刺激效应以及为了避免多次断续服药后所产生的痛苦,长期慢性或周期性地需要进行间断服用此类药物。这种现象也被称为成瘾。此类药物初期剂量正常,可以在一定程度上大幅度缓解病人的痛苦。但是在持续服药一段期间后,同等剂量的药物的效应大幅度降低。病人一般为了追求同等的效应来缓解痛苦,就会加大服药量。

药物物质依赖也可以分为两种:一种可能是其他精神物质依赖,另一种可能是其他躯体物质依赖。精神药物依赖治疗是一种指治疗病人出于精神上对某些药物的强烈渴求,通过病人服用某些药物成瘾以期病人获得药物服瘾者用药后的特殊精神快感。这些极易可能引起人对精神药物依赖的成瘾药物主要有:吗啡、海洛因、可待因、度冷丁及巴比妥类、酒精、苯丙胺、大麻等。这些都具有很强成瘾性社会上禁止使用这些化学物质。在人的性格或特定的长期精神状态对某些药物中的感受性可能有显著性的影响。躯体戒断依赖合征是一种指反复不断使用某种戒断药物而致使中枢神经协调系统躯体发生了某种生化或其他生理性质的变化,以致躯体需要特定的戒断药物才能持续长期存在于体内,来从而避免出现某种戒断依赖综合征的临床症状。病人术后轻者会同时出现头部全身不适,重者甚至会同时出现四肢抽搐,在一定很大程度上会严重威胁病人生命。一般认为引起男性躯体激素依赖的典型服用药物物质是:大量吗啡丙酮类、巴比妥丙酮类和大量酒精。

 2.3个体因素

个体行为影响人的因素通常可以认为包括一些诸如人的年龄,性别,种族,生理状态和病理状态五类。年龄:50岁小儿及以上老年人一般属于较弱智的个体他们对抑制中枢神经抑制兴奋药、调节体内水杨酸盐平衡代谢及抑制酸碱平衡抑制药物等的敏感性很高。药物能量分布和激素代谢和药物排泄在这些生物个体中发生反应通常发生的很快。

 2.4性别

一部分的阳性药物临床反应之间存在着明显性别差异。一般对于女性的影响大于对男性的影响。如常见治疗药物使用氯霉素所对可引起粒线体细胞蛋白缺乏症的育龄女性和成年男性贫血比例分别为3:1,而使用氯霉素对可引起细胞再生功能障碍性细胞贫血的育龄女性和成年男性的贫血比例分别为2:1。从而能看出来性别也会影响ADR的发生概率。

 2.5给药途径

静脉滴注药物给予用药治疗是目前所有药物给予用药治疗途径中发生药物不良反应可能发生最多的。能给患者口服就不选肌肉注射的方式,最后再考虑给患者进行静脉输液。

 2.6种族

有人专门调查了两次吃美式西餐的非裔华人与X中的白种人,让他们同时两次服用相同或高剂量的西药心得安并对其进行血液测试。结果分析证明,在相似的高血药浓度时期中华人对对抗心得安可能减慢和降心率及其他降压等副作用的药物敏感性均明显高于其他白种人并且人体代谢药物速度较快。说明种族在一定程度也影响了药物不良反应。

 2.7生理和病理状态

生理上,例如给一个孕妇合理用药时,注意不要避免过量使用有致畸或副作用的化学药物。给正在哺乳期间的女性孕妇用药时还需仔细考虑对其生孩子的不良影响。病理上药物可直接影响药效学,也因上可直接影响人体药物活动学的全过程,药物在人体血液的蛋白分布因而影响它的因素主要有诸如药物与溶液血浆中的蛋白分子结合的多少等。

3.治疗不良反应的对策及手段

  3.1对策

根据《中华人民共和国药品管理法》,《药物不良反应报告和监测管理办法》上的有关规定,及时提出报告不良反应报告是所有从事职业医疗卫生工作的民营企业和其他医疗卫生单位的法定法律义务。但是仅仅只有医疗企业和医疗单位对不良反应做出相应的对策是远远不够的。那么就应该培养我们这些医学院校的学生,从平时的学习和生活中就培养防范和及时处理药物不良反应的意识。也是在日后改善和治疗不良反应的一种对策。还有一点对策就是提高现在已经工作的临床医生的认识和重视程度。

 3.2改善手段

以肺癌为例子来介绍。在临床中肺癌的药物治疗不良反应包括皮肤、消化系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等。这些治疗肺癌的药物会给病人身体带来很多系统上的不良反应。针对不同靶点的治疗药物,产生相同或不同的毒性反应。它们大多数都会具有皮肤毒性,给病人带来皮疹,瘙痒和痤疮。对于其他药物引起的消化道上不良反应,会导致病人恶心、食欲不振、口腔黏膜炎及腹泻、穿孔、瘘管形成、腹腔脓肿。肺癌的药物也会给心脏带来毒性、高血压、动脉及静脉血栓形成、出血、蛋白尿或肾病综合症。甚至会出现临床上少见的肺纤维化、发音困难、声音嘶哑、肌肉减少症、鼻中隔穿等一系列不良反应。

对于这些严重的副作用,医生应当给予及时处理。包括停药,减少药物剂量,抗高血压药物,升高白细胞、血小板,纠正肝功能损害和手足皮肤的保护处理等一系列处理治疗办法,使得控制肿瘤和减轻副反应和提高生活质量达到平衡。

 3.2.1加强医院药学人才的培养

每个医学学子投身到医学事业中,都是对其及其热爱的。我们愿意学习更多和预防疾病。了解到药物给人们带来的这么多副作用后,我们每个学子都应该积极响应,努力钻研为了治疗和预防药物给人们带来的不良反应而奋斗。

3.2.2医院高度重视合理用药

医院需要严格把控药品的去向以及用量。尽量可以做到每支药都可以找到使用和开具此种药物的护士和医生。落实到药和人的一一对应。其次不仅要把控每支药物的去向,更应该把握和了解每次使用的药物剂量。首先,在医生开药的时候就应注明是何种药物,多大计量,使用次数。在源头控制合适每个患者计量的药物。不仅不会过多费时,还会使得产生药物不良反应的几率大幅度下降。

3.2.3不良药物反应的监测应更加完善

要为了有效减少不良药物反应,就应重视对药物产生的不良反应进行监测与报告。为了避免不良反应以及最大限度降低反应的发生率。通过以上可见,由于药物引起的对人体造成的危害的不良反应,应该引起全体医务人员关注。对于引发药物的不良反应的因素有很多,所累及的器官系统也很多。需要医生,护士和患者之间的相互配合协调与信任,医院的各个环节都严格把控用药计量,才能最大限度降低不良事件的发生率。

结论

药品合理正确应用原则是必须建立在全面、正确性地了解其具体药理作用、毒副不良反应和正确使用治疗方法后,以合理正确用药为基本原则。综上所述,ADR改变根据它的病因生化学特征可将它分为其中a、b、c三种改变类型,根据它的病理学特征可将其分为病理功能性一种改变和病理器质性两种改变(包括炎症性、增生性、发育不全型),其改变发生与给予药物输入剂量使用不当、药物使用依赖性、个体差异、患者的出生性别及患病年龄、给予用药输入途径以及动物药液输入配制的溶媒、时间、配伍时的禁忌、浓度以及药物输液给药速度等诸多病理因素密切有关,可能认为是单一病理因素所致,也很有可能认为是多种病理因素相互综合而起作用。ADR病人可多免疫器官、多免疫系统,对我们人体健康造成了很大的生理危害,因此我们应时刻引起我校全体住院医务人员密切关注与高度重视,从一步提高医院临床药学医生及执业药师对治疗ADR的基本认识、加强直属医院临床药学专业人才培养、医院高度重视合理控制用药,加强临床医师、药师、护士和医院患者之间的协调配合互相协调,才能最大化和限度上地降低ADR的疾病发生率。

致谢

行文至此,已是毕业论文完成之际,数次想过这个场景,终于在今日要付诸行动,心中却没有想象中的激动与喜悦,所存的反而是万般不舍。三年青春一晃而过,我从未想过时间可以流逝的如此迅速,三年前入学的场景还历历在目,再次走出校园,就已褪去稚嫩的装束。目光所及,皆是回忆。

首先我要感谢父母,他们辛勤的劳动和无私的付出让我长到了快要二十岁的年纪,我很不善于表达心中的情感,那些话被我全部驱赶到了“冠冕堂皇”和“矫揉造作”的行列中。但我心中全部明白,那些我固执的选择真的是错的,那些我迷茫的路口也是可以鼓起勇气去做的。也许他们并不是会尊重我一切选择的人,但他们是会包容原谅我一切缺点和错误的人。他们让我有了信心,有了试错的勇气,有了在专业道路上坚定步伐的决心。

其次我要感谢的是三年来所有老师,在这三年期间带着我们每一个人领略了知识的世界,在学习知识的同时更加坚定了自己的职业规划。知识的世界真的很神奇,也许在未来的某一天,我会真正融入这个神奇的世界,带着所有老师寄寓我们的期望,可能孤单、可能欢乐,但却始终怀揣着梦想坚定的走下去。

最后感谢评阅老师的勤苦工作,并向母校全体老师和工作人员报以最真挚的敬意。

感激之辞,溢于言表,凡此种种,铭记于心。不悔梦归处,只恨太匆匆。愿你我平安喜乐,所愿皆所得。

  参考文献

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