摘要
目的创建蒲地蓝消炎片中(R，S)-告依春成份获取及含量测量的方法。方法本毕业论文所采用的获取方法是超声法。获取水溶液挑选工业甲醇，容积为25ml，时长30min。所采用的测量方法是高效液相色谱法。以(R，S)-告依春为标准品，以工业甲醇-0.02%硫酸铵水溶液（7：93）为流动相，流动速度为0.8ml/min在242nm波优点测量RS-告依春的含量。结论根据高效液相色谱法测出蒲地蓝消炎片中(R，S)-告依春的含量。结果本方法迅速简单，可重复性好，适用性强，适合于蒲地蓝消炎片(R，S)-告依春含量的检测方法。
关键词：蒲地蓝消炎片；(R，S)-告依春；高效液相色谱法；含量测定
一、前言
1.1蒲地蓝消炎片及板蓝根概况
蒲地蓝消炎片由柴胡、蒲公英花、苦地丁、板蓝根构成，具备清热去火、抗炎消肿的作用，主要运用于体癣、淋巴炎、痄腮、咽喉炎、扁桃体发炎等病症的治疗方法，具备广谱杀菌、抗病毒治疗、抗感染、提高肌体免疫力性能和调节功能据资料报导，棘籽柴胡黄酮类物质成分蒲公英花中咖啡酸、厚朴酚和板蓝根中腺苷酸(r，s)-告依春有可能是该制剂的关键活力成分。国家药品标准(实施[YBZ12702005])以蒲地蓝消炎片中黄芩苷的含量测量为品质控制标准；蒲地蓝消炎片中咖啡酸、厚朴酚的含量测定法也已经有有关资料消息，蒲地蓝消炎片中起着至关重要的作用的板蓝根中药材仅有腺苷酸含量测定法[1-5]。板蓝根是十字花科植物熟地黄的干燥根，具备散血清咽利喉、清热去火等作用，医学上主要用于细菌病毒传染性疾病，抗病毒治疗功效准确[6]，是蒲地蓝消炎片中不可或缺的关键成分。传统中医理论觉得“湿毒”是通过热盛所引起的，多出现于温热病和湿毒亢盛症，均是清热解毒。中医临床里的“中署”主要包含现代科学的多种亚急性散播、传染性热病症。清热去火剂药用价值主要有以下层面；抗细菌内毒素功效抗炎作用；对免疫能力产生的影响。板蓝根是清热去火类中药意味着，其药用价值和药力物质科学研究也都集中在这几方面。主要运用于温毒发斑、舌绛紫暗、烂喉丹痈等病症的治疗方法。熟地黄根上面有靛青(indigotin、indigo)、吲哚菁绿)、蒽醌类、谷甾醇(谷甾醇)、谷甾醇(谷甾醇)和带有多种微量元素的黑色芥子苷(sinigrin)、靛苷
当代药理学研究说明板蓝根抗病毒治疗功效的有效部位是总碱，从这当中可得到高效的单个成分(r，s)-告依春)。随着对板蓝根中抗病毒治疗活力成分的探索愈来愈多，(r，s)-告依春被证明板蓝根抗流感病毒的高效成分之一。
1.2（R，S）-告依春的研究
一部分最新版本《中国药典》2010年版板蓝根中药材的质量控制为(r，s)告依春成分的含量测量)1)，由此可见r，s)告依春是板蓝根中药材的重要成分。过去觉得靛青、靛玉红等成分是板蓝根提高免疫力的合理成分，但现有研究表明靛玉红、靛玉红无抗病毒治疗活力，(r，s)告依春等成分具有显著的抗病毒治疗活力
近些年，世界各国对板蓝根的清热去火作用物质体制愈来愈多。科学研究板蓝根水提物、醇提物、总碱，发觉具有较强的抗流感病毒功效，功效抗压强度相仿；靛红无抗流感病毒功效，喹唑啉酮略微抗流感病毒功效。(r，s)-告依春及总碱提取液有明显抗流感病毒功效，二者功效抗压强度非常(7)。
吴京等[2]选用放水水浴加热获取法提取板蓝根流浸膏里的(r，s)告依春，HPLC法测定(r，s)告依春的含量。最好标准为提取时间30min，获取环境温度80，水流量：50ml，流动相：工业甲醇-0.02%硫酸铵(7:93)，检验光波长：245nm，液相色谱柱：Agilent XDB-C18 150mm，进样量：100
范春芳等[3]选用超声提取法获取板蓝根颗粒物中(r，s)告依春，HPLC法测定(r，s)告依春的含量。最好标准为提取时间30min，水流量：25ml，流动相：乙腈：(0.1%硫酸铵)=1090，检验光波长：245nm，柱温：30柱：Hypersil ODS2柱(
中药材成分的定量检测方式主要包括HPLC法、由此可见光度法、紫外分光光度法等。HPLC是当前中药材含量测量运用尤其广泛检测方式。本毕业论文选用HPLC测定法测量[r，s]-告依春的含量[8-9]。
1.3本论文研究的意义
为提升药品安全操纵，文中参照有关参考文献，选用高效液相色谱法定性定量分析蒲地蓝消炎片中(r，s)告依春成分，创建蒲地蓝消炎片中(r，s)告依春成分的获取及含量测定法，为蒲地蓝消炎片中板蓝根的质量控制给予依据
二、材料与仪器
2.1试剂与试药
2.2仪器
三、方法
3.1（R，S）-告依春含量测定方法
3.1.1色谱条件
色谱柱：⑦COSMOSIL nacalai tesque The quality for certainty 38020-41 5C18-MS-II 4.6ID×250MM；流动相：甲醇-0.02%硫酸铵水溶液(7:93；流动速度0.8ml/min；检验光波长：242nm；柱温：30；样品量：20l。基础理论等级在RS-告依春峰为4000之上，(r，s)-告依春峰与临接峰的柱效为1.5之上。
3.1.2对照品溶液制备
高精密收集RS-告依春对比0.01014g摆放100ml，添加甲醇融解稀释液至标尺做为储备液。
3.1.3供试品溶液制备
取本产品10片，去镀层，细测、细称，细称约3片，在带塞锥形瓶中，高精密装进甲醇25ml、密塞，高精密称重，装医用冰袋超声处理(输出功率400W，工作频率40KH)
3.1.4对照药材制备
高精密称取板蓝根冲剂对比中药材约0.5g，加甲醇25ml，密装，高精密称取，加冰囊超声处理(输出功率400W，工作频率40KH在)30min，取下，摆放制冷，高精密称取，用甲醇补足破损净重
3.2方法学考察
3.2.1线性关系考察
取3.1.2对照品溶液，根据不同占比添加甲醇稀释液至6种不同浓度值，以对照品浓度值(g/ml)为横坐标轴)x)，相匹配对照品峰面积为纵轴)y)开展线性回归分析，线性回归方程及相关系数r结果显示，(r，s)-告依春在0~60.84g/ml范围之内线性相关优良。参考表1及图1。
表1线性关系考察
3.2.2检测限和定量限
取3.1.2的对照品溶液用甲醇不断稀释后分析，分别得到(R，S)-告依春的检测限（LOD，S/N≈3～4）0.02μg/ml和定量限（LOQ，S/N≈10～12）0.08μg/ml。
3.2.3精密度试验
按上述色谱条件，连续进样6次，每次20μl，测定RS-告依春峰面积，(R，S)-告依春峰面积平均值为6824885，RSD为0.41%（n=6）。实验结果表明，在该条件下(R，S)-告依春精密度表现良好。见表2。
表2仪器精密度试验结果
3.2.4稳定性试验
取2.2.1对照品溶液，在0、2、4、8、12、16、24h分别进样20μl，记录峰面积，结果7次进样RS-告依春峰面积平均值为6824137 RSD为1.11%（n=7）.结果表明(R，S)-告依春在24h内稳定。见表3。
表3稳定性试验结果
3.2.5阴性对照试验
取对照品溶液，供试品溶液，阴性对照溶液，按“3.1.1”项下色谱条件测定，在阴性对照色谱图中，与(R，S)-告依春对照品色谱相应位置的保留时间处无色谱峰出现，表明其它组分对其测定无干扰。见图2。
3.2.6重复性试验
取样5按“3.1.3”供试品溶液制备方法平行处理5份，进行测定，峰面积代入2.3.1回归方程中求得每片含(R，S)-告依春为分别为25.7、25.8、25.1、25.7、26.7μg每片，RSD（n=5）为2.14%，结果表明该方法重现性良好。
3.2.7加样回收率试验
分别称取已知含量样5约1.5片9份，分别加入对照品（3种浓度），每个浓度平行做3份，按3.1.3至“至具塞锥形瓶中…”同法操作，测定峰面积，计算回收率，结果见表4。
3.2.8样品含量的测定
取不同厂家不同批次蒲地蓝消炎片7批，按“3.1.3”供试品溶液的制备，按“3.1.1”色谱条件进行含量测定，计算各批中(R，S)-告依春的平均每片含量（n=3），结果见表5。
3.3单因素考察方法
3.3.1(R，S)-告依春的提取
参考《中国药典》2010年版药典一部板蓝根药材中(R，S)-告依春的提取方法[1]及国内外各种文献报道[10-13]，比较了几种提取溶剂及提取方式，方法5提取效率高，方法简单，过程损耗少，结果重现性高，确定为实验方法。见表6。
3.3.2检测波长选择
《中国药典》2010年版药典一部板蓝根药材中(R，S)-告依春的检测波长是254nm，取样5按“3.1.3”制备供试品，在200～800nm范围内用二极管阵列检测器对样品进行全时段全波长扫描，在蒲地蓝消炎片中(R，S)-告依春主成分保留时间处的200～800nm全波长扫描显示在242nm波长处有最大吸收峰，与其它成分的分离度也最佳，综合考虑选择242nm为检测波长。见图3。
3.3.3提取温度的考察
超声提取时超声超过5分钟超声仪里面的水会开始发热，发热温度与时间成正比递升，比较了加入冰袋与没有加冰袋超声30min，发现没加冰袋的样品中(R，S)-告依春比加入冰袋的普遍偏低，所以超声过程必须加入冰袋。
3.3.4柱温
分别于20℃、30℃、40℃柱温下分析样品溶液，结果显示20℃柱温时样品中各种成分的分离度不理想，出峰时间延后，RS-告依春塔峰板数也偏低；30℃与40℃柱温时(R，S)-告依春峰与相邻峰分离度达到1.5以上，塔板数均能达到4千以上，30℃柱温比较接近室温，温度波动不大，容易恒定，为了保证方法的重现性，最终确定柱温为30℃。
3.3.5流速的选择
分别在0.5、0.8、1、1.2ml/min分析样品，结果显示，大于等于1ml/min流速时样品中各种成份分离度不理想，小于0.8ml/min流速时样品出峰时间过久，所以选择0.8ml/min为最理想流速。
3.4结果
3.4.1蒲地蓝消炎片中（R，S）-告依春的提取测定方法
根据（R，S）-告依春的性质，考察了提取方法、提取温度、检测波长、柱温、流速5个因素，结合以上单因素试验结果，可以确定提取溶液选择甲醇，体积为25ml，时间30min，流速为0.8ml/min，柱温为30℃。在242nm波长处测定为最佳方法。
四、讨论
4.1提取条件分析
4.1.1蒲地蓝消炎片不同提取方法的分析
加入适量蒲地蓝消炎片薄膜包衣，用乳鉴研成细粉。称重后，均值分成6份，各自按表6的提取方式进行提取。由表6得知，选用25ml工业甲醇超声波30min，蒲地蓝消炎片中(r，s)-告依春的总混高效率最好。
水沸腾逆流提取(r，s)-入秋后，水溶液变得十分浓稠，过滤率减缓，接着必须改成抽滤装置才能完全过虑。水超音波和工业甲醇超音波不会产生这样的事情。以后测量含量发觉，水沸腾逆流法所得到的(r，s)-告依春的含量最少。推断有可能会(r，s)-告依春持续高温不稳，易溶解。
4.1.2提取温度的影响
用25ml工业甲醇超音波提取己酸消炎片里的(r，s)时，超音波中室内温度水因经常震动而提温。实验步骤中，超声波阶段需放入医用冰袋，使超声设备原水维持室内温度。不加冰袋，提取的(r，s)-告依春含量减少。因而，提取环节中需要注意常温下提取。
4.1.3提取时间的影响
由表6得知，应用25ml工业甲醇超声波1钟头，所得的(r，s)-告依春的含量比25ml工业甲醇超声波高一点30min。可是，充分考虑经济成本和临床医学盛行的应用性。或是超音波30min是最佳提取加工工艺。
4.2测定条件分析
4.2.1检测波长选择
考察了《中国药典》2010年版中国药典的一部分，板蓝根中药材里的(r，s)-告依春的检测光波长为254nm。另一方面，用“3.1.3”法配制的试样水溶液在200~800nm的范围内用二极管列阵探测器进行全时的全光波长扫描仪时，发觉蒲地蓝消炎片里的(r，s)-告依春关键成分的维持时间为200~800nm全光波长
4.2.2柱温的选择
用0.45uL微孔滤膜过虑“3.1.3”法配制的供试品溶液后，测量(r，s)-告依春的含量。气相前设定柱温，先后在20、30、40下剖析(r，s)-告依春的含量。数据显示，20柱温下样品中各成分柱效不太理想，峰化时间滞后，RS-告依春塔峰板数也较低；30和40柱温时(r，s)-告依春峰与邻峰柱效达1.5之上，拖盘数均达4千之上，30柱温较贴近室内温度，温度变化并不大稳定。为保证方式的精确性，最终决定柱温为30。
4.2.3流速的选择
用0.45uL微孔滤膜过虑“3.1.3”法配制的供试品溶液后，测量(r，s)-告依春的含量。设置流动速度，分别由0.5、0.8、1、1.2ml/min剖析试品，结果显示流动速度在1ml/min以上时样品中各成分的柱效不太理想，水流量小于0.8ml/min时样品峰化时间太长，为0.08。
五、结论
试验结果显示，蒲地蓝消炎片中(r，s)-告依春的提取和测定法为工业甲醇提取，容积25ml，时长30min，流动速度0.8ml/min，柱温30，光波长为242nm。本方式迅速简单，重现性好，非特异强，适合于蒲地蓝消炎片中(r，s)告依春的定量检测。
六、板蓝根的研究进展
板蓝根(别名：Radix Isatidis.)为十字花科熟地黄蓝属植物菟丝子蓝的干躁根，产自在我国，分布在江苏、广西省、浙江、福建、河南、X等地区，现阶段国内各地都有种植。板蓝根开始被放到《神农本草经》上。历代的本草纲目都是有关于它的记述。《本草便读》有“板蓝根即靛玉根，入肝胃血，清热解毒、祛毒、疫神、除虫之效”。味尝微寒，一襟、肝、肝胆经。具备清热去火、散血清咽利喉的作用。临床医学主要用于医治疫毒发斑、高烧头疼、烂喉丹疹、麻疹、荨麻疹、痛颚、喉痹、痘痘、肝炎病症、流行感冒等症，其主要产品为板蓝根片剂。伴随着现阶段世界各国运用人源药品的态势，板蓝根的药理作用高效成分被深入分析，已引发世界各国专家的关心。伴随着板蓝根科学研究的深入，大家从板蓝根中提取了很多成分，并在这其中看到了越来越广泛的药用价值。在其中水溶成分具备抗病毒治疗、抗真菌药及免疫力等作用，脂溶成分则在抑菌、抑止血小板凝集、抗感染、抑止细菌内毒素等多个方面起着非常重要的作用。[1-3]。板蓝根分成北板蓝根和南板蓝根，北板蓝根的来历是十字花科植物熟地黄青的根；南板蓝根是爵床科绿色植物马蓝的地下茎和根。性凉味甜甜的、苦，具备清热去火、预防流感、清咽利喉等功效。主要运用于温毒发斑、舌绛紫暗、烂喉丹痈等病症的治疗方法。文中偏重于北板蓝根的探索。
七、板蓝根化学成分的研究
含有板蓝根吲哚类物质、有机物、烷类等化学物质。王慧等[4]选用正交设计法对板蓝根提取物中水溶成分和脂溶成分工艺进行了研究，最后选用二次提取法，充足提取板蓝根里的合理成分，在降低提取中合理成分流失与此同时，高效地将水与脂二种成分分离出来，依据二种成分的特性
Zuo Li等[5]通过一些色谱技术对分离和结构鉴定方式展开了理化特性和波谱数据统计分析，从这当中分离出来评定了11个化学物质。比如，告之(r，s)-依春、腺苷酸等。
任国萍等[6]选用2，4-二氟苯氟苯化合物法及微波加热水解反应-柱化合物法测定板蓝根中药材中10种游离氨基酸和水解反应氨基酸含量，依据水解反应碳水化合物与游离氨基酸差值测算融合氨基酸含量。能准确算出板蓝根内含量多、水解反应前后左右含量误差大一点的游离氨基酸和融合碳水化合物。
马家娣[1]经溶剂法以及各种色谱分析从十字花科熟地黄蓝属植物板蓝根抗病毒治疗有效部位分离出10个化学物质，同时结合光谱分析分析与物理化学常量测量和参考文献评定了当中7个化合物构造。其中有一个新有机化合物和六个已经知道化学物质。药理实验说明板蓝根提取物在体外也有较强的抗病毒治疗活力。
八、板蓝根化学成分提取方法的研究
何树威等[7]选用正交设计配备实验要素，以提取率和总碱量为指标值，较为不一样工艺参数下板蓝根总碱的提取提纯实际效果。最好提取加工工艺为：酒精容积80%，提取时长1钟头，有机溶剂量12倍，提取频次2次。大孔吸附树脂提纯板蓝根总碱的绝佳工艺参数为：试品pH为10，试品浓度值为1 g/mL，洗脱液(酒精)容积为80%。
以王慧[4]吲哚翠绿为板蓝根中脂溶成分的测量指标值，用HPLC法测定；以还原性糖为水溶成分测量指标值，选用剩下碘量法测量，确认了正交试验法提取板蓝根水溶成分和脂溶成分的绝佳提取加工工艺。组成2个全过程。最好提取加工工艺为板蓝根细粉用双蒸水侵泡24h后，用15倍量的双蒸水过虑提取，流动速度10滴/min。板蓝根中脂溶成分的绝佳提取加工工艺会用10倍量工业乙醇逆流提取3次，每一次4h。融合二种技术性，选用二次提取法，最先选用水浸泡淋法充足提取板蓝根里的水溶成分，沉渣干后，用工业乙醇逆流提取脂溶成分。
九、板蓝根药理作用的研究
板蓝根有清热解毒、祛毒、散血、清咽利喉的作用。医学上板蓝根的地下茎提取液根据限定病毒感染瓦解对甲形禽流感病毒、乙形禽流感病毒有抑止除菌作用，其提取液的溶液对于大部分流感病毒有抑止作用。对流行性脑膜炎病毒感染有控制和除菌作用。
9.1抗内毒素作用
刘云海等[8]获取分离出来、挑选了F022结构域为抗内毒素活性位点，基本确定F02207成份向其活性指标值成份，并发现F022一部分对于内毒素诱发的炎症因子(TN F-，IL-6)李伟、窦月、陈智在板蓝根抗病毒治疗及抗内毒素等清热去火药力作用和研究成果[2]中，梳理出板蓝根清热去火作用实质就是抗内毒素的具体表现。
马家娣[1]从板蓝根中分离出31个化学物质，在其中3-(2，-羟苯基)4)3h)-喹吖啶酮，4)3h)-喹吖啶酮、丁香花酸、邻羟基苯甲醛、水杨酸钠、苯甲醛在其中，水杨酸钠(10umol/L)能明显抑止LPS诱发的HL-60细胞IL-8释放出来，抑制率达82.67%。LPS预刺激性、LPS后刺激性、LPS协同板蓝根含糖量刺激性J744.a.1小鼠巨噬细胞株，分离出来核蛋白，定性分析N F-kB和DNA融合活性，发觉板蓝根含糖量有以上三种
不管是哪一种状况都能够抑止LP5刺激性所引起的N F-kB和DNA融合活性的上升。
收集李楚源等[3]病菌所产生的造成温血动物体温异常上升发热化学物质。板蓝根对大肠埃希菌内毒素耐药性。较为说明，产板蓝根抗内毒素作用差异很大，一些抗内毒素作用为0.4 ul-1g-1，但是只有0.001 ul-1g-1比较低。内毒素承受化学物质是其中的有机物类，如3-(2’-羟苯基(4-)3h)-喹吖啶酮，4)3h)、丁香花酸、邻羟基苯甲醛、水杨酸钠、苯甲醛等。
9.2抗肿瘤作用
选用马家娣[1]MTT法测定板蓝根二酮b对人会晚期肝癌BEL-7402细胞及卵巢疾病A2780细胞的抑止作用，根据汇聚产生实验观察药品的诱导分化作用。运用PCR-ELISA试剂盒检测细胞端粒酶活性，结果显示板蓝根二酮抑止晚期肝癌BEL-7402细胞及卵巢疾病A2780细胞繁殖，诱导分化、溶解比较低，板蓝根高端不饱和脂肪酸组酸身体之外抗人晚期肝癌bel-7400
李楚源等[3]在体外细胞塑造时，板蓝根注射剂(=50%)对小鼠Friend红败血症3CL-8细胞拥有强大的立即破坏力作用，其最少作用使用量可以达到1:80。小鼠注入3CL-8细胞皮内注射板蓝根0.2mL，每日、持续7天对实体肿瘤有一定医治作用，在其中印度玉霞补充道，MTT实验表明脂溶板蓝根二酮对晚期肝癌EL-7402细胞、卵巢疾病A-2780细胞具有较强的身体之外破坏力水平
9.3抗病毒作用
板蓝根对大多数病毒感染有极强的抵抗能力。感冒病毒、孙惠惠等[9]经研究决定发觉板蓝根能明显增加甲型流感病毒感柒小鼠的生存日数和成活率，对感柒小鼠的肺内有一定程度的维护作用。孙鹏、万宗明、董埭瑾等[10]也研究发现板蓝根酸碱性提取液对感冒病毒具有较强的立即抑止作用。
对于别的病毒抵御，方建国等[11]科学研究板蓝根以及不同部位对单纯性疱疹-I(HSV-I)等典型性呼吸道病毒Hep-2细胞传染的作用。结论板蓝根各个部位浓度值不相同(0.25-32gl-1)，发生最典型的HSV-I感柒CPE，其水平随药水浓度提升而减少，病毒感染抑制率都与药物浓度成正相关，板蓝根立即感柒HSV-I
蒋锡源等[12]选用酶联免疫吸附法及放射免疫法测定板蓝根提取液和板蓝根注射剂对乙肝表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒关键抗原体(HBcAg)和HBV-DNA有显著抑止作用。
9.4板蓝根其它方面的作用
黄睿文等[13]根据研究表明，青根水浸泡液对金黄色葡萄球菌、流感杆菌、脑膜炎双球菌等10种病菌都有抑止作用。此外，在同一板蓝根中，发觉不同品种的板蓝根对金黄色葡萄球菌的除菌作用不一样。小枝板蓝根明显优于尖叶板蓝根。
高欣等[14]研究表明板蓝根水提醇沉提取液中酸碱性、中性化和两性化合物抗感染作用不显眼，偏碱化学物质和板蓝根具有一定的抗感染作用。
金志安等[15]根据研究表明板蓝根70%酒精萃取液能明显上升脾指数值、t、b淋巴结细胞刺激性指数值、RBC-C3bR鲜花花环检出率，显著降低RBC-IC鲜花花环检出率，红细胞免疫系统功能作用极显著。由此可见板蓝根的弱正负极一部分对PMN发亮一部分具备双重免疫力活性，浓度值低后产生激动作用，浓度高后产生抑止作用。
十、板蓝根的研究展望
查阅文献发觉，板蓝根在有机物、总碱等物质方面有着比较多的科学研究，特别是总碱成份层面拥有更多的科学研究，但板蓝根总碱里的单倍体成份科学研究偏少。板蓝根临床治疗普遍，有关中药制剂也比较多，但是这些中药制剂现阶段存有生产工艺流程不稳、中药制剂产品质量标准单一的难题。因而，创建板蓝根有关中药制剂中板蓝根质量控制标准十分必要。产品质量标准科学研究提议更加注重指纹图谱科学研究，选择板蓝根临床医学药力的有效成分做为指标值。如4(3h)唑酮、水杨酸钠、(r，s)-告依春等创建产品质量标准。
致谢
本论文是在老师的共同悉心指导与严格教诲下完成的，在实验过程中，老师给予了我细致耐心的指导，专业的分析。同时，老师的丰富学识，严谨的治学精神，严格的实验研究态度时刻影响着我，这些都在实验中提供了强有力的帮助。在课题进行过程中，也得到药检所同事们的支持与热心帮助，在此也对他们表示最诚挚的感谢！
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