国内外治疗药物监测指南现状的循证研究

摘要目的系统评价现有治疗药物监测（TDM）指南的类型、时间、区域分布、制订方法、结构内容，为循证制订我国TDM指南提供参考。方法计算机检索PubMed、Ovid-EMbase、CNKI、VIP、WanFangData、CBM、NGC、GIN、WHO指南数据库和TDM相应协会的官方网站及各国XX及学术组织网站，搜索TDM相关指南，检索时间均从建库至2015年10月。由2位研究者独立筛选文献和提取TDM指南发布机构、年份、时间、国家或地区、类型、制订方法、篇章结构、适用范围等资料后，进行描述性分析。结果共纳入TDM指南37篇，其中管理指南4篇，技术指南32篇和综合指南1篇；管理指南篇章结构涉及12个条目，A级3篇占75%；技术指南涉及14个条目，A级1篇占3.13%。指南中TDM管理规范包括：标准术语、流程规范、质量控制和人员资质4方面内容；对具体药物TDM技术方法的推荐内容包括：TDM依据、标准与流程、人员资质3部分，具体内容的纳入情况指南间存在差异。结论国内外TDM指南发展迅速，地域分布不均，以技术指南为主。我国指南起步晚，循证方法运用不足，建议循证制订中国TDM指南，并将临床常用尚无技术指南的药物及技术环节纳入指南制订规划。

关键词治疗药物监测；指南；循证评价

治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring，TDM）是应用现代分析技术测定患者体液中的药物及其代谢产物浓度，以优化设计或调整给药方案，以实现个体化治疗，提高疗效，减免毒副反应的药学技术方法[1,2]。TDM是近代临床药物治疗划时代的重大进展之一，是促进药学科研与临床结合，提高医疗服务质量的有效途径。相关指南对于TDM的推广和规范运用具有重要推动作用，近年来我国临床药物治疗中TDM技术运用日益广泛，亟待发展我国自己的TDM指南。本研究旨在全面评价全球TDM指南制作发表情况和内容结构，为我国TDM指南制订提供参考。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准①涉及TDM适用范围、应用指征、流程方法、质量管理、人员资质等内容的指南；

②针对某疾病、药物的TDM技术，描述其应用指征，监测方法、监测指标和目标范围、剂量调整方案等内容的指南。

1.1.2排除标准①仅包括药物TDM监测参数（如浓度范围）的指南；②指南译本或解读；③非中、英文文献。

1.2检索策略

计算机检索PubMed、Ovid-EMbase、CNKI、VIP、WanFangData、CBM、NGC、GIN、WHO指南数据库和TDM相应协会的官方网站及各国XX及学术组织网站，搜索TDM相关指南，检索时限均从建库至2015年10月。中文检索词包括：治疗药物监测、药物监测、治疗监测、血药浓度监测、血清浓度监测、指南、共识、推荐、标准、规范、管理；英文检索词包括：therapeuticdrugmonitoring、TDM、drugmonitoring、therapeuticmonitoring、serumconcentra-tionmonitoring、therapeuticdrug、guideline、recom-mendation、handbook、consensus、organizationandadministration、 ** nagementserviceorganizations、practice ** nagement、standard。以PubMed为例，其具体检索策略见框1。

1.3文献筛选与资料提取

由2位研究者独立筛选文献和提取资料，并交叉核对；若遇分歧，则讨论解决。资料提取主要包括：TDM指南发布机构、年份、时间、国家或地区、类型、制订方法、篇章结构、适用范围等。

1.4统计分析

①采用描述性分析方法，对比分析TDM指南的类型、时间、区域分布、制订方法、结构内容等；

②指南内容分类：将描述TDM工作性问题的指南归为管理指南；针对具体疾病、具体药物的TDM技术方法的指南归为技术指南；若同一指南中包括上述两方面内容则归为综合指南。③指南结构内容分析：依据全部指南一、二级条目，结合TDM管理和具体工作内容，制订结构内容提取表，分析各指南纳入结构内容条目数量，以自定义ABC分类法评价指南纳入内容情况，A级：含70%以上条目，B级：含40～70%条目，C级：含40%以下条目。

2结果

2.1文献检索结果

初检共获相关文献8877篇，经逐层筛选，最终纳入37篇文献[1,3-38]。文献筛选流程及结果见图1。

2.2纳入指南的基本情况

37篇文献涉及11个国家，遍布4大洲。按语种分：中文5篇，英文32篇；按内容分：管理指南4篇，技术指南32篇，综合指南1篇；按制订方法分：循证指南12篇和非循证指南25篇；按区域划分：美洲12篇，欧洲11篇，大洋洲4篇，亚洲8篇，国际组织2篇；按国家分：X8篇，中国5篇，英国、加拿大和澳大利亚各4篇，德国和日本各3篇，国际组织2篇，法国、荷兰、意大利和丹麦各1篇；按指南覆盖使用范围分：国际级2篇，国家级26篇，国内区域级1篇，医疗机构8篇；按指南发布机构

框1PubMed检索策略

#1 drugmonitoring

#2 therapeuticdrugmonitoring#3TDM

#4 therapeuticmonitoring

#5 serumconcentrationmonitoring#6OR#1-#5

#7 guideline

#8 consensus

#9 handbook

#10recommendation

#11organizationandadministration

#12 ** nagementserviceorganizations

#13practice ** nagement

#14standard

#15OR#7-#14

#16#6AND#15

性质分，行业学会29篇，医疗机构8篇（表1）。

指南监测药物主要涉及抗微生物药、神经和精神疾病用药、免疫抑制剂、抗肿瘤药物、血液系统疾病用药共5类药物。①抗微生物药最多，13篇，包括万古霉素5篇，氨基糖苷类抗生素、唑类抗真菌药、抗逆转录病毒药各3篇；②神经和精神疾病用药次之，8篇，其中抗癫痫药物4篇，包括丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英等；精神疾病用药5篇，包括锂剂、阿米替林、去甲替林等；③免疫抑制剂6篇，包括环孢素4篇，他克莫司、霉酚酸酯、雷帕霉素各2篇；④抗肿瘤药物2篇，包括氟胞嘧啶、酪氨酸激酶抑制剂各1篇；⑤血液系统疾病用药2篇，Ⅷ因子和华法林各1篇。另有英夫利昔单抗1篇（表1）。

国内外治疗药物监测指南现状的循证研究_医药论文投稿_药学论文网