中小型制药企业GMP实施问题及策略

摘要：药品质量关乎人的身体健康，为了解决就医难和人口老龄化问题，提升药品质量是关键。药品GMP的本质是强化对于药品生产过程的监督和管理，通过规范化的制作来确保药品的药性、品质和标准符合健康要求。同时，只有彻底解决中小型制药企业的GMP实施问题，才能从根本上实现医药产业整体升级，促进我国制药企业国际竞争力的提升。为了分析我国中小型制药企业GMP的实施现状，找到中小型制药企业GMP实施中的本质问题，本文采取了文献检索、归纳总结、定性与定量结合的研究方法，探讨了药品GMP相关的概念和理论基础，并针对现阶段我国中小型制药企业的发展现状进行分析，提出了关于GMP实施过程的不足，在此基础上，结合学界已有的理论成果探索解决核心问题的对策，从而有利于建立有效的GMP实施机制，进一步促进我国中小型制药企业的良性发展。

关键词：药品GMP；中小型制药企业；有效实施；问题与策略

1.前言

1.1 背景与意义

受到居民收入增长、老龄化问题加剧、支付体系进一步完善以及城市化进程加快等多种因素的影响，我国公民对于医药行业的健康服务水平需求进一步提高，据不完全统计，现阶段，在全世界药品消费增速的统计中，我国位列前茅。在此条件下，我国制药企业在不断升级，但是，也存在一些缺陷，例如药害事件时有发生，“有毒保健品”和“毒胶囊”等时常映入大众眼帘[1]。虽然大型制药企业也会在部分药品质量上有所疏漏，但是从整体质量水平以及市场评价而言，大型制药企业的水平远远高于中小制药企业。究其原因，一方面是中小企业在改造GMP过程中存在技术瓶颈，另一方面是中小企业存在资金周转困难问题，多种因素导致中小型制药企业发展困难重重。

本文旨在通过分析我国中小型制药企业GMP的实施现状，发掘出中小企业在GMP实施中的实质困难，找到症结所在才能有针对性地去解决困难。中小制药企业当下制药建立完善的GMP实施机制，才能走出行业发展危机，进而跨越行业药品标准的高门槛，从而稳定药品质量，保证人民群众用药的安全有效[2]。

1.2内容与方法

本文以我国中小型制药企业的GMP实施为主要内容，采用了文献分析法，并结合不同的案例，使用归纳总结法提炼观点，在此基础上，本文还融合了定性分析与定量分析，致力于从根源上发掘出中小企业药品GMP的瓶颈；紧接着结合相关理论，通过实际调研等方式，分析了我国中小型制药企业GMP实施的现状，深入探讨了其实施过程中存在的具体问题；再然后结合相关的理论成果，针对问题深入分析，探索解决问题的方法，找出现阶段我国中小型制药企业发展存在的困难以及药品GMP中的短板，从而针对性施策，进而促进医药领域的持续发展。

2. 核心概念和理论基础

2.1 药品GMP的含义和内容

药品GMP的本质是强化对于药品生产过程的监督和管理，通过规范化的制作来确保药品的药性、品质和标准符合健康要求[3]。GMP涵盖内容广，不仅涉及制药的原材料，还设计后期加工，覆盖整个生产环节，并且有相应的质量标准和卫生要求。此外，制药企业还必须遵照GMP的相关技术操作要求。

2.2 药品GMP的目的和意义

在实施GMP的过程中，中小制药企业需要建立药品标准，还需要完善关于生产环节的相关技术要求以及规章制度，同时，还应该尽可能降低人为操作对于建立GMP的不利影响。在生产环节，人为不利因素的破除可以降低交叉污染，有助于药品质量的提升，还有助于确保每个消费者的用药安全[4]。

同时，市场这只无形的手也需要发挥积极作用，可以调节企业生产经营秩序，引导制药企业遵法、遵照相关制度开展生产药品工作。随着时代的发展，世界医药市场的秩序趋于稳定，在各国的医药领域发展竞争中，我国的诗词地位预缩提升，还需要加强药品GMP，从而进一步稳定我国医药市场。

从国家角度来讲，药品GMP是由XX制定的，制药企业必须遵循，这是法律赋予的责任和义务，同时，也是一个国家国民健康的根基和保障。制药企业达到药品GMP标准，即有了质量保障，同时，也在市场上彰显了核心竞争力[5]。

2.3 我国实施药品GMP的进程

目前，我国药品GMP的实施已经取得了阶段性胜利，不仅建立了完善的药品GMP法规体系，而且还组建了一直符合我国实际的GMP检查员队伍。回顾历史，抚今追昔，我国药品GMP历程漫长而又坎坷，具体历程如下图所示：

12e006c46d27a314fede03c785d83f9c 　　图2.3.1 我国药品GMP的发展历程概况

3. 我国中小型制药企业GMP实施的现状

3.1 我国中小型制药企业GMP实施的现状概述

根据国际产业标准的划分，制药产业属于15类产业之一，同时，随着人们对于健康的关注，现阶段，制药行业在国际贸易中处于持续发展状态。同国际制药行业平均发展速度相比，我国制药产业增长速度较快。在中国行业咨询网研究部的相关文件报道中，可知自2009年开始，到2019年十年间，我国制药行业每年的的经济增长量为18.4%，这一数据甚至高于我国的GDP增长速度[6]。

从最初国外药品GMP相关理论的引入，到我国开始正式推行药品GMP，二者间有一个漫长的过渡期，这一过渡期长达20年。我国最初推出药品GMP是在1988年，到今天的新版药品GMP，时间线长达30年之久。总体而言，我国的药品GMP一直在圣爱改革，且在逐步向国际先进水平的药品方向发展[7]。

作为我国医疗行业中的重要组成部分，中小型医药企业数量较多，而且弥补了我国多项新药研发的空白，有助于稳定医药市场。自从我国加入世界经济贸易组织（WTO），就迎来了医药领域的深化改革。我国中小型制药企业的各个环节都面临着更新，具有代表性的是管理、技术和资金运转等环节[8]。

中小制药企业普遍存在的问题是资金投入结构失调，主要资源用于生产线的改造，但是对于新产品的研发和设备的升级鲜有提及，长此以往，就发生了新药品数量减少甚至是停产现象。由此此可以发现，中小制药企业过度注重GMP认证，而忽视了研发新药的资金投入，很可能会出现盲目发展，扩建大规模的厂房车间却毫无用武之地的问题，最终结果是企业债台高筑被拖垮。此外，中小型制药企业的员工专业水平良莠不齐，由于企业资金受限，员工没有接受定期的系统培训，这也间接制约了药品GMP的发展[9]。

早在2016年，相关调查报告就已显示，针对我国东部沿海地区随机抽取的316家制药企业开展了检查，其中关于GMP实施细则如下图所示：

0cf7fe1847b3b982775a58fcd9bf3189 　　图3.1 2016年东部沿海地区中小型制药企业实施药品GMP的情况

从调查结果来看，目前东部沿海区完成药品GMP改造的中小型制药企业中，完成国家药品GMP认证的有34.36%，完成地方药品GMP认证的企业占43.27%。而没有实施药品GMP的企业也占据了一定的数量。同时，据不完全统计，截至2016年底，据统计，受到新版GM的冲击，多达1687家中小型医药企业因为未能达标而走向破产。由此可知，GMP的实施还有待进一步商榷，细则还需要科学的论证。

3.2 我国中小型制药企业GMP实施中存在的问题

3.2.1 我国GMP监管体系存在的问题

目前，我国绝大部分制药领域中的中小企业依然缺少独立的知识产权，其中，知识产权医药品尤其稀缺。这类企业在市场竞争中处于劣势，既受到国大型制药企业的冲击，也会因为国外医药前沿企业而遭受经营的寒冬。就现阶段而言，我国药品GMP监管体系的主要不足在于：

1．GMP认证检查员队伍建设有待加强

由于药品质量检查员工作有特殊属性，GMP认证检查员必须具备大学以上学历，并有5年以上的从业经验，同时，还需要通过层层资格认证，并参与专业的培训和考核，总体而言，这类检查员的专业水平较高[10]。然而，现阶段我国在悬着检查员的过程中，大多采取随机抽取和临时调用，虽然接受过短期的培训，但是大多数检查员不满足“5年从业经验”这一硬性条件。也就是说，即便抽取的检查员完成了培训和考核，但是也只局限于对GMP的条款有一定的了解，所以很难从专业的角度去发现药品质量和有效性等问题。

受到检查员的专业水平的限制，在进入制药企业开展检查的过程中，检查员很难发现企业存在的缺陷和短板，同时，检查员僵硬地使用相关GMP条款也会给企业的迎检工作带来压力和不适。

2．通过GMP认证后，监管部门的工作没有落实到位

根据我国《药品GMP认证管理办法》中的规定，监督管理大致可以分为三大类，第一类是日常的监管，第二类是明察暗访，第三类姿势随机抽查，对相应企业进行监督管理之后，如果出现未能达到GMP标准的情况，就必须依法依规进行改造处理。在监督管理的过程中，如果以监管制度去落实，就能确保行政监督管理部门积极作为，同时，也能检测出企业的药品质量是否可以通过GMP审核管理，从而为常用药安全奠定坚实的基础11]。但是，就目前而言，以上三类兼顾管理措施还没有全部落实到实际监管工作中去，一年一度的例行检查也没有实现全覆盖，因此，在实施药品GMP制度的过程中，势必有部分企业未能达标。

3.2.2 我国中小型制药企业GMP实施中存在的问题

1．药品质量意识观念未引起足够的重视

就现阶段而言，制药企业要获得市场准入资格，必须满足相应的市场准入门槛，即达到药品生产经营资格的相应指标，并完成认证。只有完成了规定的认知流程和法定诚如，企业才有根基和发展的信心，对于企业的管理没有给予足够的重视。在这种思想的指导下，一些中小型制药企业由于管理者不够重视，没有对员工进行相应的法律法规的培训。员工在看待培训这一问题时，心理层面缺乏重视，甚至不熟悉行业内的最新法规和GMP管理含义。更有部分员工对自身的岗位职责缺乏清晰地认知，对于药品类别和质量是否达到药品GMP标准也没有充分理解[12]。面对突如其来的上级检查，部分制药企业大搞表明功夫，没有就GMP的改造进行深入分析，只是将重心放在硬件设施、场地规模的建设上，忽视了软件层面的技术和标准，这是头重脚轻的体现。

2．我国中小型制药企业没有从根本上进行转变

为了提高制药行业的准入门槛，并做好药品质量的控制和监管，我国开始正式推行药品GMP，这也有利于稳定行业发展秩序，统一药品质量标准，从而遏制制药领域的恶性竞争。总体而言，新版药品GMP标准的公布益处较多，可以合并部分小规模制药企业，还可以通过技术淘汰的方式整合行业资源，进而完成制药领域的洗牌，进一步完善行业总体发展水平，给予行业新的发展指标，以此来保障国制药企业的活力[13]。

但是，就目前的行业情况来看，虽然新版GMP标准实施后可以扩大部分中小企业制药厂的规模，也能够将分布格局由分散调整至集中，但是，无法从本质是根治目前制药企业低水平硬件的问题，同时，软件层面的技术也缺乏牢固的保障，反而可能会加剧技术危机，特别是部分制药企业为了通过GMP的准入门槛而投诉了过多资金，但是硬件设施的使用率并未提高，直接导致资源浪费。部分制药企业市场发展的指导思想存在偏差，例如企业负责人将绝大部分物资和人力资源运用于发展药品GMP，但只是浮于表面，没有认识到核心问题，并没有从实质上解决企业的问题，没有真正提高企业管理者的素质。

3．投入和产出不成正比

随着药品GMP标准的公布，我国许多制药行业的中小企业都面临巨大危机。部分制药企业为了稳住市场，花费了巨大的资金用于完成药品GMP升级，但是绝大部分中小企业未能达到国家公布的药品GMP标准。这些中小企业普遍存在的问题是资金投入结构失调，主要资源用于生产线的改造，但是对于新产品的研发和设备的升级鲜有提及，长此以往，就发生了新药品数量减少甚至是停产现象。此刻已发现，中小制药企业过度注重GMP认证，而忽视了研发新药的资金投入，很可能会出现盲目发展，扩建大规模的厂房车间却毫无用武之地的问题，最终结果是企业债台高筑被拖垮。受到盲目追求GMP改造的影响，这类中小制药企业的生产规模虽然有所扩大，但是，经济收益却并没有明显提高，由于资金过度投入设施建设，而忽视了新药研发，最终导致企业在技术上失去了竞争力。

3.2.3 其他因素对GMP实施的影响

从国际上来看，我国药品的主要优势是成本价较低，因此，由我国主导研制的许多优质药品一度受到国际药品行业的认可，我国药品的核心竞争力也因此得以提高。但是，如果以国外药典和药品标准为衡量指标，我国自主研发的药品则数量稀少，“中国制造”也无从谈起。究其原因，主要是不同国家国情不同，衡量药品的标准也存在较大差距。我国虽然已经初步完成了药品GMP体系的建设，具备药品行业的审批制度，但是，我国的药品质量与体系并不适用于国际社会，也就是说，国外原研发药品国的水平依然领先于我国。因此，我国的药品GMP要想发展，首先制药企业要不断地创新进步。

从内生动力来看，中国大部分民众都缺乏药品GMP意识。由于消费者意识薄弱，导致许多制药企业没有形成从消费者视角看待制药过程的习惯，也就拉低了我国药品GMP发展的速度，只是现阶段我国在药品GMP方面落后与西方国家。我国已经意识到此问题的严重性，并于2004年6月开始着手实现药品GMP认证。早在几十年前，许多西方国家就已经开始药品GMP检查。总体而言，只有我国公民自发的重视药品GMP，制药行业的监督和管理才会落到实处，从而赋予药品生产企业一旦的社会责任感。

4.我国中小型制药企业GMP实施的策略分析

就GMP实施的目的而言，最根本的原因在于维护人民利益、切实解决民生问题。在我国，百姓的用药安全是一个大问题，因此中小型制药企业实施GMP的出发点在于保证广大人民群众的用药安全，这不仅要求立足国情和民生实际，还要结合自身发展现状和问题，进行一定的纠错与改正。

4.1 完善相应的法律法规

中小型制药企业在GMP管理标准方面的贯彻落实首先要基于充分了解和学习法例法规这一根本出发点。从法律上讲，药品安全生产是至关重要的，对于生产线上出现的不安全活动，必须严加制止、严厉打击，杜绝制假售假，严格规范企业制药活动。

制药行业的健康发展与GMP管理标准的深入落实是分不开的，可以说，鼓励和推荐GMP标准的普及和管理已经是制药企业的潜在共识。同时，企业的经营管理也要牢牢把握GMP标准，不断在吸纳和学习国内外优秀经验和失败教训的前提下，不断寻求完善企业管理的科学方法。唯有如此，落实GMP管理工作在中小企业领域才能得到有效重视，切实保障我国药品能够安全生产[14]。

4.2 制药行业内部的调整

对于制药行业而言，GMP标准的落实和实施应当与企业自身的结构优化和行业风气结合起来，形成良性循环和发展合力。

4.2.1 调整和优化行业规范

就目前我国制药行业的现状而言，一些问题十分突出，其中包括生产数量过多、质量优劣不明、生产布局混乱等。

由此可见，行业现状是我们发掘正确道路的重要参考，不仅要思考如何限制企业无限生产、盲目逐利的盈利行为，还要立足不同企业的发展状况，推动有关部门介入，进行一定的制度化、标准化和集中化行业建设。要紧密依靠大环境科学部署的条件，激发企业参与和整改的积极性，为提升生产质量和管理水平注入源源不断的活力。到时，制药企业一定会形成集中统一管理的高效发展模式，质量安全和生产安全都能达到较高的标准，GMP管理工作一定能够上到一个新的台阶，药品安全能够得到充分保障。

4.2.2树立良好的行业风气

出于制药行业健康稳定发展的考虑，我国制药行业要在内部形成围绕生产和质量的、社会责任感和质量安全系数较强的科学管理体系，为良性竞争提供更多更强的动力。因此，我们要眼里打击企业不按安全标准开展的生产行为，严厉打击制假售假，将低质量生产扼杀在萌芽状态[15]。同时，制药行业要主动与XX部门开展合作，共同勾画良性生产、安全生产的蓝图，在保证生产合理性的前提下不断引进先进的生产技术和管理手段，在更新管理观念的过程中寻求稳扎稳打、良性发展的良好局面和竞争风气，在贯彻GMP标准的进程中维护居民用药安全。

4.3 多方位重视药品GMP

首先，药监部门要坚持记录和更新中小药品生产企业的生产线，不断建立起精准详细的生产线档案，用于查询和考察只要生产安全性。档案内容主要包括生产原料供应商、药品流出路线和质量检测结果等，同时扩大监督和监管范围，可以要求企业自主公开原料采购商与供应商，让群众发挥监督作用，有效提升行业的整治与管理进程。

4.4 强化企业内部的质量保证体系的建设

基于中小企业在制药安全与质量管控体系建设方面的需求，企业不仅要主动构建良性宣传体系，还要加强员工的参与度，将生产安全与质量安全作为每一位员工的工作目标，让其能够自发配合质量监管工作，在完成本职工作的同时不断为监管体系的形成和完善作出贡献，形成良好的社会责任感和企业主人翁意识[16]。

产品质量关在生产过程中可谓至关重要，不合格产品一旦流入市场，就会造成生命安全问题，严重危及国计民生。这就要求中小制药企业立足于自身发展现状，加紧制定出一系列符合安全生产和自身实际的规范性操作系统，确保企业上下能够将安全作为生产和销售的关键环节。此外，实践中所产生的一系列数据都要充分记录在案，便于实时查询和跟进，如药品批次生产、检验情况和设备更新与维护情况以及药品来源与去向等，同时，企业工艺改进策略和构想也要运用在生产和检验中，严把质量关，不断提升企业对安全生产的认识。只有企业能够充分认识到GMP标准与自身发展的关系，才能根据GMP原则制定出科学有效的制度细则，提升药品质量与企业形象。

4.5 企业内部自检提高GMP管理水平

中小型制药企业不仅要切实提升生产管理水平，还要进行不定期的自检和自省工作，不断总结生产实践中的经验教训，提升GMP管理模式的实施效率。企业内部自检，首先要从质量检查方面入手，内部要不断形成日益严格的质检标准，坚持《药品生产质量管理规范》的内容和精神，坚持依靠相关法律法规对生产线进行优化调整，落实质量管理工作，不断让其成为评价企业自身发展健康状况的硬性标准。此外，企业自身发展道路的摸索也需要完备和实用的GMP文件管理系统支撑，提供更切实的文本保障。企业内部要不断重视人才队伍建设，不断改编和修正GMP原则下的药品条例[17]。不断检查硬件和软件的执行情况，在解决问题、完善制度中占据更多的市场份额，实现良性长期发展。

4.6 制定个性化员工培训方案

药监部门的培训只是行业培训的一个环节，更重要的是企业内部对培训的重视程度。对于企业而言，员工培训要加入GMP管理标准的学习内容，力求员工能够独立使用GMP标准进行实践，并能够独立解决常见的问题。培训过程要注重全面性、针对性、及时性和长久性的结合，在时间、层次、系统和部门之间形成合力，保证培训内容科学、岗位职能优化、工艺改进与设备学习等方面的综合培训能够圆满完成，员工能够达到上岗要求。同时，工作繁忙并不是推脱培训的理由，员工要养成理论与实际结合的科学意识，养成较高的GMP管理素质[18]。

4.7 充分发挥舆论监督作用

作为受到社会广泛关注的行业，主要行业的社会责任和民生关系程度备受瞩目。近年来，我国XX不断努力，已经发展出较为完善的监管体系和行业规范制度，然而，制药事故和用药负面事件依旧屡禁不止，极大地破坏了名声发展成果，如齐二药事件、“铬胶囊”等医药事件的曝光，使得公众开始质疑制药行业的发展和盈利模式，严重冲击了品牌形象建设进程，XX的绩效也遭到质疑和攻击。许多企业面临着公众信任危机，经营无法正常开展，偏离了原有的轨道。因此，制药企业要想重塑品牌形象，必须坚持自律自省的原则，不断落实责任意识和安全意识，促进自身良性发展。

通过披露制药行业的安全问题，我们可以意识到媒体与社会舆论的导向作用。因此，中小企业要充分利用媒体和舆论的风向标作用，不断贯彻GMP管理标准要求，并有计划地向大众介绍和宣传GMP标准内容和优势，引用国外成功经验来提升说服力，力求媒体公正客观报道和总结。同时，媒体也可以联合工商部门和药监部门，对制假售假行为进行公开和谴责，推进行业透明化和公开化建设。

5.结束语

我国药品GMP的发展阶段可谓十分复杂，2011年版的GMP指出药品细节是管理的主要领域，力求落实到每一个细节之中，这无疑是对生产安全的细致要求和规划，有助于行业探索解决管理标准不够深入、治标不治本的问题。我国目前的GMP标准已经进行了一定的更新和完善，然而生产线上的质量问题和标准操作化问题依旧层出不穷，引发了一系列不良后果，这也从侧面显示我国的GMP标准依旧处在初级发展阶段。但不可置否的是，操作标准的完善和质量控制措施已经开始实施，并逐步发展为核心管理理念，为制药企业的发展点亮了另一盏明灯。我国目前在世界贸易组织和国际竞争中发挥着越来越重要的作用，制定符合我国国情的GMP标准已经是大势所趋。制药企业承担着很大一部分的社会责任，对医疗手段的发展和疾病治疗方面发挥着不可替代的作用。因而药品生产必须纳入标准化生产环境下，不断实现更高标准的程序化和标准化目标，这就离不开GMP需求的认识和实践。因而，高度重视管理标准的更新和多效监督体制建设才是行业发展的本质需求。

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致谢

时间飞逝，四年大学学习生活即将结束。这四年里，不管是在做学问方面还是做人方面自己都成长了很多。心智变得更加成熟，视野变得更加广阔。值此毕业论文完成之际，向所有关心、爱护、帮助我的老师、朋友和亲人们表示最诚挚的感谢与最美好的祝愿。感谢指导老师的辛苦培养和谆谆教诲，以及在论文设计、完成以及撰写过程中给予的悉心指导。除了培养我的专业学术技能外，也鼓励我不断创新、积极进取。最后，我还要感谢我生活学习了四年的贵州医科大学神奇民族医药学院，她为我提供了一个平台，让我在这里学习新知识，充实自己。

展望未来，我相信在迈入人生的下一个起点时会更加精彩！