人参的心血管作用药理学研究进展

摘　要

目的：近50年来，国内外学者对人参的主要化学成分、药理效应及临床应用进行了大量研究，本次总结人参心血管作用的相关文献资料。目的：采取问卷研究法对本次主题方向进行综述，以人参、心血管、综述为检索关键词，检索相应的文献资料，回顾文献资料相关观点。结果：对于人参而言，其药理作用主要包含加强记忆力、强化免疫力、改善患者心血管、延缓衰老、抗肿瘤。结论：人参在治疗心血管疾病方面的药理作用表明其对治疗心血管疾病有较高的疗效。

关键词：人参；药理；心血管疾病的疗效

1 绪论

1.1选题意义及目的

人参是我国重要的中药材之一，有着1500多年的历史，同时也进行了400多年的大规模化栽种，在十几年的人参研究发展中，亚洲各国如中国、日本等对于人参的功效进行了不计其数的研究，同时在一些西方发达国家，对于人参的作用也开始进行分析，每天都有大量的论文发表以及新的产物被合成，最近几年，有两百多种人参皂苷成分被确定，人参的一些强大的养生、治疗能力受到了越来越多人的重视，本文对于这些药理作用进行了总结，同时对于它在将来的应用与发展进行了进一步的分析，希望能对于相关的研究者有所帮助。

　　1.2国内外研究现状分析

人参体质脆，容易捻碎，其气味清香，具有特异性，味道苦。与参根和其他部位相同，人参花能够作为药用，因为其内富含大量生物的活性成分，所以使用人参更加能够通神，益智及强心。经过许多年研究可知，人参含有皂苷的成分，相较于人参根而言，是其5.06倍，对于皂苷的作用，以血液系统的调节，对抗脑血栓治疗预防心血管的疾病等为主。这篇论文论述了人参皂苷。近年研究指出，人参内活性成分可以在临床的许多方面有深远意义，包括抗应激，抗肿瘤，心律失常，抗氧化，心力衰竭，缺血性的心脏病方面等，所以在研究人参活性成分治疗心血管的疾病中，其作用的机制值得进一步探讨及研究。

2 人参主要的化学成分

　2.1人参多糖

在人参类，人参多糖是必须拥有的一种化学成分，是研究最早的一类多糖的活性成分，具有淡黄色的粉末及黄褐色的外形，可以溶于热水。于人参内，大约含有5%的多糖成分，根据组成单糖种类及数量进行区分，有中性糖和酸性果胶之分[4]。对于中性糖来说，主要是淀粉样的葡聚糖，于人参的多糖内，有80%的占比，剩下的基本为酸性果胶，主要成分是杂多糖，有复杂的结构，对比园参，非林地参及韩国参可知，在总多糖的含量方面无显著的差异，韩国参有最高的含量，而园参有最低的含量[6]。

　2.2人参挥发油

当然，人参会散发特异的香气，其来源以挥发油的成分为主，不过人参内挥发油成分有很低的含量，仅有0.1%－0.5%。对于挥发油而言，倍半萜的物质占有最多的含量，有40%的占比，除了倍半萜的物质，还有大量化学成分，包括醛类，酮类及醇类等，在药理作用方面，活性成分以聚乙炔的醇类为主。人类早在1964年时就研究了人参内的挥发油成分，同时在人参内鉴定分离出的化学成分有17种，并且含量和植物的部位息息相关。花内有最高的含量，比叶，茎及根种内含量高出许多[7-8]。现阶段，于挥发油内分离的化学物质有71种，最新成分就有23种。

　2.3氨基酸、肽类及蛋白质

人参的叶、根中都含有丰富的具备化学活性的蛋白质成分、钛类氨、基酸，这些成分跟人参的药理作用具有很大的关系。在根部分离出来的15种氨基酸中，机体所需的氨基酸占据比较大的比例，精氨酸的含量最多，谷氨酸次之[9]。生产地的纬度会对人参蛋白的含量、种类造成影响，其表现是纬度不同的地区（高、低纬），其人参蛋白的表达也会存在比较大的差别；纬度相同的地区，人参蛋白不会出现明显的区别。能将人参蛋白划分为胰蛋白酶、双酶水解、别被胃，酶解后其生成物以低分子量的蛋白质为主，除此之外也会形成含量比较少的氨基酸。

　2.4人参皂苷

皂苷属于糖苷类成分，糖和苷元是其结构，于植物内有很广的分布。人参皂苷能够让糖链连接，叫做三萜类的皂苷，为人参内级重要的一种有效成分，产品质量和种类，含量具有直接性的关系[10]。因为种植的人比较多，每一个种植产地的栽培技术、气候等一些干扰因素，并且土壤中微生物的含量、种类以及土壤肥力等一些因素不能人为地把控好，以至于人参药材的品质产生很大的差异，人参总皂苷、单体皂苷的两者的含量、种类、数量都是不一样的。

3 人参药物代谢的动力学特征

　3.1肠内生物转化

在无菌条件下为大鼠进行灌胃GRb1，于盲肠和肠道内检测不出人参皂苷的化合物K（也就是GCK）。使用药物7小时后，GRb1于肠道及粪便内超过了9.0%的累积回收的概率；使用药物15小时以后，有超过70%累积的回收概率；让小鼠及一般大鼠进行灌胃GRb1，亦或是让人通过口服的方法使用GRb1，从血浆内没有办法把GRb1检测出。不过，让无菌的大鼠内把SPa44定植于肠道中，在为其使用GRb1进行灌胃，用药7小时后，于粪便及肠道内检测出许多GCK及GRb1;使用药物15小时后，只检测出GCK转化产物及部分GRd转化产物，而无原型GRb1。药代动力学包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程，请补充完整。

　3.2分布

人参在体内的分布与代谢是有所差别的，大部分的人参代谢产物可以在肾脏当中被检测到，其中在血浆蛋白的结合方面，二醇类化合物要高于三醇类。

　3.3代谢

如果人参采用口服的方式，则其所含的关键成分很容易被胃和肠道进行分解，但是人参二醇和三醇型的皂苷的代谢方法有差异存在，于受到胃液中酸性的作用，人参三醇的皂苷以依赖C-20位的糖类水解的代谢和水合作用为主来进行的，但是人参二醇皂苷主要是靠氧化反应来进行的，人参的肠胃反应主要是脱糖与水解，它可以进行代谢形成分子量更小的苷元，在人体的肠道内有着大量适合进行化学反应的微生物，主要由99%的厌氧菌组成，包括消化链球菌、乳酸菌等。

3.4吸收

GRb1于CaC02的模型内，转运及摄取均不出现饱和的情况，于顶端（英文名称aP）至底端（英文名称bL）间存在的转运来说，其浓度是呈现线性的增加，可知过膜转运也就是被动扩散；其吸收期间，也没有受到mRP（也就是多耐药有关的蛋白)及PGP（也就是细胞膜中P糖蛋白）的调控，于CaC02的细胞中，0.77(±0.03）μG·mG是细胞的摄取量，而－1C0＝1mG·mL－1）是蛋白的摄取量。由此可知，在肠道中有较差的吸收；当然，胃液中酸性的环境，和大肠菌丛中出现酶，和肝脏，在口服此类药物时，都会影响其吸收，不过，肠道黏膜有很低的透过性才是影响吸收主要的因素。对比总皂苷内GRb1和单体内GRb1可知，于CaC02的细胞模型内，在吸收上没有显著的差异存在，表明别的成分不会影响GRb1吸收。

4 人参心血管的药理学作用

人参总皂甙（GS）在人类与其他动物的离体心肌细胞损伤、保护心肌梗死保护方面有着极为重要的作用，在20-80mg/L在浓度下可以很好地对其进行保护，如果浓度较高的话，保护作用还能增强但是如果浓度超过160mg/L就会导致心肌缺血的情况更加严重。霍记平[11]等人对人参皂苷浓度与保护效应之间的关系进行了分析，同时发现其中还存在着一些钙拮抗的效应，当钙的浓度提升的时候，人参的总皂苷就很难发挥作用，如果将钙积聚的浓度降低，这样灌注的损伤就能够得到平复和缓解，人参主要可以通过产生磷酸肌酸等，来对心肌缺血提供拮抗作用。原理主要是通过这些有效的化学成分，可以对于线粒体进行保护，让其对钙的泵送能力，在很长一段时间内能够保持，使得细胞更加完整，使得心肌的损伤较小。王巍[12]等人同时发现了PDS也可以对缺血心肌的损伤进行保护，在40mg/L的浓度下保护效果较好，但是有学者发现，如果超出此浓度，依然可以对其进行有效地保护，主要在于PDS可以对于心肌的线粒体损伤进行有效地保护与缓解。

　4.1改善患者心血管

人参可以有效地改善心血管的性能，加强多种动物的心脏兴奋作用，使得其能产生更多的能量，以至于支持生命的活动，对于血管与血压可以进行有效的调节。在严重的缺氧情况下，可以有效地对大脑和心肌中的乳酸含量进行调整，使人体恢复到酸碱平衡的状态。在缺氧时，能够让心肌依然保持一段时间的运转与泵送，有助于减轻线粒体的损伤，加强心肌毛细血管的生命力，可以防止手术之后病人的心脏出现问题。因其可能会造成有氧突然转换为无氧的情况，使得心脏出现严重的刺激作用，人参可以对其进行有效地缓解。心肌的缺血可能会造成收缩力下降，泵送功能出现问题，只能通过增加血流量来满足耗氧量的要求，但是人参可以有效地加强心脏左室的上升速率，使得舒张压降低，使得血液的泵送量增加。YaoLiu[12]等人对于中年妇女进行了多次临床试验，发现其对于缓解更年期症状有改善的作用，同时在妇女绝经之后依然能够有效地保护心血管。

QiongYuanacd[13]等人发现人数可以改善左室的收缩情况，使得供血输送量增加，因此可以发现人参对于人体心血管的保护作用非常大，可以有效地加强血管的再生能力，使得心肌梗死等疾病，得到有效的治疗与缓解，同时服用人参进行保健可以对其进行有效地预防作用。研究中可知Rgl可以让新生血管有效增加柔韧度，让胶原蛋白I减少表达的水平，进而减慢心肌纤维化的速度，同时能够加强左心室的泵送功能，还可以通过激活受体，提升心肌梗死区的血管密度，减缓和降低心肌梗死的发生率。TaoH等在研究中可以发现，Rg1可以诱导人的骨髓间细胞高效的表达，能够有效地加快血管内皮细胞的增殖与分裂分化，诱导干细胞生成，使其能够分化为人体所需的其他细胞。

　4.2降压作用

最近几年，从文献报道中可知，人参总苷能够让麻醉的老鼠在血压上可以有双向变化，利用静注的方式使用27mg/kg的人参的总皂甙，可以让狗及大鼠的血压可以先降低，然后升高，主要是降压的作用；降低狗股动脉及椎动脉的血管阻力，同时让心率减慢[14]。而二醇组的皂甙（剂量30毫克每千克）能够造成血压明显降低，此类发挥降压的作用，主要是用于70毫克每千克三醇组的总皂甙和阿托品导致的血压升高，并且，其在升压方面没有与心得安及妥拉苏林相互对抗。再者2种皂苷不会影响去甲肾上腺素造成的升压，同时于血压变化的时候也不会明显造成呼吸及心率的改变，而人参皂苷的单体Rb1是人参二醇组的皂苷单体可以保护及缓解急性和慢性的高血压的症状，剂量为30毫克每千克的时候，总有最好的效果[15]。

　4.3抗氧化、抑制心肌细胞凋亡

人参可以减少出现自由基，在氧自由基清除上发挥很强的作用。大量研究可知人参皂苷有抗氧的作用及让细胞中钙超载减少的作用。学者覃秀川等在研究中可知，人参Rb组的皂苷可以影响急性期心肌梗死的老鼠体内自由基的代谢，也就是人参Rb组的皂苷可以让此类梗死24小时的大鼠显著减少心肌梗死的面积，让血清中LGH及CK的活性降低，同时让血清内LPO的含量降低，使谷胱甘肽的过氧化酶，过氧化氢及超氧化物的歧化酶的活性提高[16]。学者吴红金等[17]在研究中可知，Rg1能够让60Co的照射造成心肌细胞的凋亡显著较少，并且让心肌细胞的凋亡有关的基因降低，包括p-p38表达，p-JNK，有关蛋白的磷酸化，Bax等，让磷酸化升高蛋白激酶(也就是p-ERK)的蛋白表达。

　4.4抑制心肌肥大、改善心室重构

学者张凌志等[18]在研究中可知，人参皂苷可以让心肌肥大的老鼠较低室间隔及左室后壁的厚度，让左室舒张的末期增加内径，于形态学中，让心肌纤维逆转肥大，及使间质增生减少。再者基本不可能改变心肌肥大以后出现左室重构，学者刘远林选择独参汤治疗心力衰竭的病人，两个星期以后，分别对比二组左室的射血分数，舒张末期的容量，左室的收缩，舒张末期的内径，左室的收缩6分钟的步行实验，改善心衰的情况等，从结果可知，观察组比对照组明显[19]。

　4.5改善血管内皮功能

从研究中可知[20-21]，充血性的心力衰竭病人会出现内皮功能的不全，其内皮细胞会让NO释放，ET出现失衡，导致内皮血管舒缩的功能异常，增加动脉的阻力，导致心肌细胞的增厚，纤维化，及坏死，进而让泵功能遭到损害，产生心功能的不全症状。不对称性的二甲基的精氨酸英文名称ADMA）可以NOS起到抑制作用，也能让NO合成受到抑制。参麦的注射液利用血浆的ADMA浓度降低，使血管的内皮功能受到调节，深入让心衰的病人改善心功能的状态[22]。

　4.6抗心律失常

学者李学军等[23]认为人参的三醇甙可以对抗动物的实验性的心律失常，在影响心肌的电生理时，和胺碘酮一样，能够让离体豚鼠的乳头状的肌细胞中延长动作电位的时程及有效的不应期，并做出推测，此类作用可能是因为人参皂甙让K+通道阻滞造成；对大鼠交感的神经的传出放电起到抑制的作用，心率减慢，血压降低；让CK和LDH漏出受到抑制，可以在一定程度上保护心肌细胞免受再灌注的损伤。

　4.6.1抗心肌缝隙连接重塑

缝隙连接的重塑也就是于病理中，于心肌细胞内存在，让缝隙连接的蛋白CX43降低表达，同时具备非均匀化，使电传改变传导各向的异性，让传导的速率降低。此类缝隙连接的蛋白表达和异常分布与心脏改变电生理会让窦房结的细胞降低引起病态的窦房结的综合征，在临床中主要症状是缓慢型的心律失常[24]。学者张渤[25]选择血管内紧张素Ⅱ于离体心房的灌流模型内引起缝隙连接的重塑，通过研究可知，人参皂苷的Re利用过氧化物的酶激活来让增殖物得到激活，使受体起到抵制血管的紧张素Ⅱ引起缝隙连接的重塑作用。按照文献可知，过氧化物的酶体增殖的物激活来让配体和受体得到激活，进而利用抗氧化的应激及抗炎来让脂代谢及糖得到改善，并在心血管的系统疾病中起到改善和预防的作用。

　4.6.2对离子通道的作用

按照文献可知[26]，人参皂苷能够对抗心律的失常，其机制像下面几种描述：能够控制钙离子，调节ATP的敏感性的钾通道，让氧自由基得到消除，推动生成NO，和膜稳定性等作用。学者Hu在研究中认为，人参皂苷的Re能够在有关心脏的电生理的活动方面，推动再生及生成血管方面，抗缺血及对抗心律的失常等方面发挥作用。学者陈彩霞[27]把家兔当成动物的模型进行实验，可知人参皂苷的Re在折返性的心律失常，缺血性及触发性的心律失常方面有发挥作用的可能，于临床上能够治疗触发性的室性的心律失常。按照文献可知[28]，人参皂苷的Re可以影响心脏自律性及收缩性，人参皂苷的Re在抑制心室的肌细胞内电压的依赖性钠通道中发挥作用，也可以影响钾离子和钙离子的通道，其抑制和其成分浓度成正比。学者徐佳蘅等选择斯氏法来制作离体蟾蜍的心脏标本展开研究可知，人参皂苷的Re可以双向调节此类心脏的收缩性，此类调节和心肌包膜中钙离子的通道调控有关。

　4.7抗心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血由于再灌注造成损伤，即在恢复心肌缺血的组织供血情况时，为器官带来结构方面的损害，和让代谢功能出现障碍，为冠心病发病主要的原因，在临床中的症状，以心力衰竭，急性的心肌梗死和心绞痛等为主。查阅许多文献[29]可知，此类损伤的机制，和许多方面密切相关，包括能量代谢的障碍，微循环出现障碍，细胞凋亡，中性粒细胞浸润，细胞中钙超载及自由基出现过量方面等。当心肌出现缺血的时候，细胞中自由基剩余过多，造成许多活性氧积蓄在细胞内，而降低部分活性，包括维生素，过氧化氢的酶，谷胱甘肽的过氧化酶，以及自由超氧化物的酶等，在机体中，让抗氧化及氧化的作用失去平衡，使蛋白质及不饱和的脂肪酸和活性氧直接出现氧化的应激反应，进而使细胞生理功能及组织结构遭到破坏[30]。并且，在体内，生物膜和自由基出现过氧化的反应内，丙二醛是其产物，所以此情况反映出细胞在氧化中损伤的程度指标。按照研究可知，人参皂苷的Re是三醇组内具备最强抗氧化的能力。学者李杰等选择高脂高糖的饲料进行喂养，从腹腔注射进35毫克每千克的链脲佐菌素来设计Wistar大鼠的糖尿病的模型，其指标是丙二醛，血清及血脂，和血糖等，可知人参皂苷的Re可以让抗氧化酶显著提高活性，使丙二醛降低水平[31]。对于人参皂苷的Re来说，可以当成抑制外内源性中氧化剂，能够让缺血灌注的心肌改善收缩的能力，能够使心肌细胞增加存活的概率，进而让中性粒细胞减少数量，让过氧化物降低酶活性，进而让自由基减少出现等。学者Shen等通过实验可知（1972)，夹闭犬的心脏的冠状动脉响应时间，为其实施血液灌注以后，能够让细胞中钙离子加快聚集，所以再灌注的损伤内出现了钙超载的学说。深入研究[32]可知，出现缺血以后再灌注的时候，细胞内由于缺氧会出现糖降解的反应，导致堆积乳酸，同时于此阶段，造成能量代谢出现障碍，大量缺乏ATP，让细胞中钙离子的过载加剧，引起细胞中外流Na+，而细胞外内流Ca2+，进而导致细胞中钙超载。研究者[33]选择单通道的膜片的钳技术进行实验，可知人参皂苷的Re能够让乳鼠在培养钙通道时受到抑制，并没有让通过离子的幅度受到显著的影响。再者，人参皂苷的Re能够在调节K+-L型的钙离子的通道中交换的速率中发挥作用，让动作电位缩短持续的时间，进而让心脏受到保护，避免被再灌注而造成损伤，同时对NO的通道进行控制，参加集体中生命的活动。除此以外，通过研究可知，人参皂苷的Re可以让大鼠较少此类损伤造成危险区及梗死区面积的比值，让血清内YNF-α，IL-8,IL-1β,CK，及LDH含量减少。

　4.8保护心源性休克心肌

学者吕文伟等[34]利用结扎犬的冠状动脉的前降支来制作犬心源性的休克模型，可知，人参皂苷的Rg2可以显著让心源性的休克犬增加心输出量，左心室的内压及平均的动脉压，显著减少总外周的阻力，让心外膜抬高ST段的电图，让心肌梗死减小范围，进而使天冬氨酸的转氨酶，乳酸的脱氢酶及血清磷酸的肌酸激酶降低活性，让动静脉的血氧含量增加，使心肌摄氧及耗氧的指数降低，从而让线粒体和心肌细胞减轻损伤，在心源性的休克犬中，显著保护缺血心肌。

结论

根据上面描述，已经深入研究了人参在心血管方面么药理学，不过依旧有部分研究领域存在空白：包括研究人参在人体中代谢期间生化的过程及物质基础等，此方面依旧需要大量科技工作人员一起努力。

致谢

在本文的撰写过程中，我的指导老师耐心地教导，开阔的思维，循循善诱的指导一直给我很大的帮助。当我对论文的思路感到迷茫时，为我理清思路，指导我往一条比较清晰的思路上进行修改。

正是由于他在百忙之中多次审阅全文，对细节进行修改，并为本文的撰写提供了许多中肯而且宝贵的意见，本文才得以成型。

论文的最终完成，也是一波三折。在不断完善和修改的过程中，也让我更加懂得“一分耕耘才有一分收获”的道理。再次对您表示感谢，师恩伟大，无以回报。

在此特向刘老师致以衷心的谢意！向他无可挑剔的敬业精神、严谨认真的治学态度、深厚的专业修养和平易近人的待人方式表示深深的敬意！

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