加强对生物药品生产中污染问题的管理与控制

　摘要

本文将结合现实生活发生的生物药品生产中的污染问题进行实际的分析从事件发生的原因详细说明，并结合污染的来源来进行论述。在生物药品生产过程中，经历的步骤层层分析，从而抓住污染来源的关键步骤，并找出解决办法结合当今社会、环境问题对生物药品生产中污染问题管理与控制的必要性进行论述，这是本文论述的第一个关键点;相关人员和单位如何才能更好的管理和控制从而才能起到根本上对污染进行控制，如何操作才能从根本上控制，这是本文论述的第二个关键点;结尾将会做出以上论点对人们生活的改变和意义。生物药品制药流程严谨，每个步骤都需要达到对应的标准和规范，这是保证生物药品性能发挥的关键所在，也是其不同于其他生产行业的独特之处。本文从这个角度探究，探析生物药品生产过程中强化污染问题管理的必要性，对于生物药品生产过程中污染问题的管控，提出了建设性的意见和建议。

　关键词：生物药品；生产过程；污染管控

引言

生物药品作为现今需求越来越大的一种特殊药品，在生产的过程中，对于它的生产主体、生产环境、生产原材料都有着极大的要求。对于原材料的挑选、运输，生声主体的竞争，生产环境的变化对于生物药品都是一个极为重要的过程。

一个安全的、高质量的生物药品对于它的生、保存都有着很高的要求，安全有效是生物药品的基本质量标准，生产出优质的、高效的生物药品是每一个厂家准求的目标和方向，所以，在生产生物药品的过程中，有一个优质的原材料个良好的生产环境、一个负责的生产主体是极为重要的在生产的过程中，污染是最大的一个问题，我们要保证药物的质量同时也要做到坏境的整洁与优化，首先能保证药物的生产境是整洁的、无污染的，其次就是保证药物的不浪费，物尽其用，这能发挥一个生物药品最大的作用。所以，加强对生物药品生产中污染问题的管理和控制，并且找到解决办法，是一个重要的环节

1什么是生物药品

生物药品是以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量而制成的生物活化制剂，包括菌苗、疫苗、毒素、类毒素、血清、血液制品、免疫制剂、细胞因子、抗原、单克隆抗体及基因工程产品(DNA重组产品、体外诊断试剂)等。它是一种预防、治疗、调节人体机能的特殊药品，其质量好坏将会直接影响人体的健康和安全。生物药品生产中，存在的微生物是指一类体积小，结构简单，大多数是单细胞的，必须用显微镜观察形态的微小生物的通称。做生物的特征有个体小、作用大、分布广、种类多、繁殖快、代谢强、容易变异。

（1）个体小、作用大：细菌放大400-100倍、病毒放大数万倍才能肉眼可见。不可缺少，参与大自然循环，分解有机物，产生有用的代谢产物，人畜致病、腐败、霉烂等。

（2）分布广、种类多：广泛分布于大自然，几乎无处不在，微生物分为十大类（细菌、放线体、螺旋体、真菌、原虫、单细胞藻类和病毒）。

（3）繁殖快、代谢强：细菌的二分裂繁殖法，霉菌的菌丝断裂、孢子繁殖法、病毒的复制繁殖法。繁殖快，体积小，表面积大，代谢强。

（4）易变异：有利方面（菌种改造、优化、增产）；有害方面（耐药性）

　2生物药品污染的主要来源

对于药品而言，其在实际生产过程中，通常都会受到各种方面带来的污染，例如:原材料、环境条件以及包装材料等多样化方面。实际上，在人们的日常生活中，微生物是无处不在的，对于药品而言，假设其中所具备的相关成分，可以有助于微生物的快速繁殖，例如:糖类以及有机碳等，那么，在这种情況下，微生物由于快速繁殖而生成的产物，将会改变药品的成分配比，从而直接影响到实际药效，更有甚者，某些微生物在快速繁殖期间，还会声生相关的代谢产物，有可能会对人体，造成一定的危害。

3生物药品污染相关污染事件

在国内，于1994年初，某厂鸡痘苗出现了较为严重的生产污染事件，在15天内，该厂共计生产了35组鸡痘苗，其中，受到污染的鸡痘苗高达15组，与此同时，在该厂生产的7077万羽份鸡痘苗中，受到污染的鸡痘苗高达3305万羽份，产品污染比例经达到了46.7％，直接给该厂造成了超十万元的经济损失。基于此，我们开始针对这次事件发生的根本原因，进行一系列的调，并对此进行更深层次的细致分析，从而得知，造成此次事件的主要因素，大致如下：

（1）人员因素。在实际生产过程中，某些操作人员，并未建立相对良好的无菌生产意识，并且不自觉遵循相应的操作规程，与此同时，不按照相应的规定，进行规范着装，从而可能对产品造成一定的污染。

（2）环境因素。在生产车间中，提供的生产环境，并不能够完全满足实际生产需求，例如:对于无菌室而言，其尚未进行完全无菌处理，对于死角部分，也并未进行及时清理，从而造成污染源。

（3）器皿因素。该厂针对相关培养物，并未进行彻底消毒，并且存在对产品进行超量培养的现象，从而造成相应的污染。

（4）设备因素。根据相关调査，发现该厂冻干机箱体并未进行全面消毒，造成产品的交又生产，从而造成相应的污染。

综上所述，可以得知，鸡痘苗发生污染的主要原因，源自多样化方面，不仅受到员工因素以及环境因素所造成的一系列影响，与此同时，还受到器皿因素以及设备因素所造成的实际影响，除此之外，在技术层面和材料层面上，同样有可能对药品，产生一定程度的污染。由于己经明确造成此次事件的主要原因，该厂针对多样化影响因素，进行了相应的改进，并且于1994年末，该厂共计生产了37组鸡痘苗，其中，受到污染的鸡痘苗，仅为2组，与此同时，该厂生产的7507万羽份鸡痘苗中，受到污染的鸡痘苗，仅为552万羽份，产品污染比例仅为7.3％。根据上述数据，可以得知，虽然在鸡痘苗的实际生产过程中，存在诸多的污染因素，然而，只要尽量避免这些多样化污染因素，就可以切实保障药品安全，因此，预防污染工作，应该受到制药领域的广泛重视。

　　4针对生物药品实际生产过程中诸多污染问题的管控目的

对于生物药品而言，其在实际生产过程中，涉及到诸多相对复杂的程序，与此同时，国家要求，在制药过程中，厂家必须遵循相对严谨的操作要求。倘若厂家不能严格遵守相应的程序及规范，则生产出来的药品，很有可能存在一系列的质量问题，从而严重影响到药品的实际效果，更有甚者，将会严重威胁到使用者的人身安全。故此，对于生物药品而言，在对其进行实际生产的过程中，应该切实提升管理过程中的精细化，不仅应该切实提升员工的职业规范素养，与此同时，应该注意境因素可能造成的一系列影响。除此之外，应该在诸多层面上，控制污染源。实际上，如果出现药品污染问题，则将会严重影响到药品的实际销量，从而大大降低企业的经济收益及其品牌效应。故此，对于生物药品而言，其在实际生产过程中，应该针对多样化污染因素，进行相应的管理以及科学的控制，这对于药品安全来说，是至关重要的。

　5针对生物药品实际生产过程中诸多污染问题的管控策略

对于生物药品而言，其在实际生产过程中，所涉及到的多样化污染问题，归根结底，都是由于生产主体以及生产环境等多种方面，存在一定程度上的缺陷。因此，应该针对这些方面，进行相应的管理以及科学的控制。其具体管控策略，大致如下：

（1）企业应该针对生产主体，进行相应的管理以及科学的控制。实际上生产主体的基本含义，即生物药品的实际生产者，其能够直接影响到药品的实际生产质量，因此，如果从生产主体入手，则能有效规避药品在实际生产过程中可能出现的一系列污染问题。对于企业而言，若想进行科学有效的管理，则首先必须管理好旗下的员工。故此，如何正确选择各个岗位上的实际操作人员，对于企业来说，是至关重要的。基于此，笔者认为，企业应该对旗下的任职员工，进行如下管理:第一，针对企业的操作员工，应该持续进行道德教育，并定期开展多样化的职业素质宣传活动，从而培养操作员工优良的道德品质。其次，应该指导企业员工，针对实际生产过程中所涉及到的多样化污染问题，进行相应的归纳总结，找出污染的根本原因，并制定相应的解决方案，除此之外，企业可以采取帮扶的具体方式，来切实提升员工团队的专业素养;最后，企业应该将国家出台的相关药品生产制度，告知操作员工，并告诚员工必须根据相关规章流程，进行安全生产，从而切实保障多样化污染问题可以得到相应的管理以及科学的控制。

（2）企业应该尽可能营造相对良好的实际生产环境。这里指明的生产环境，并不仅仅是指厂区内部的道路交通环境，在更多情况下，指的是无菌室的实际生产坏境。只有切实保障无菌室的无菌安全，能尽可能规避多样化污染问题，从而切实保障生物药品的实际质量。现如今，全部生物药品，必须在无菌室中完成制备，故此，应该着重关注以下内容:首先，应该根据企业的实际生产需求，构建质量达标的无菌室，并且应该从密封性以及清洁度等多样化角度，进行综合思考，从而制定出科学合理的相关构建方案;其次，应该切实保障无菌室隔离工作的日常进行，尽可能规避交叉污染现象的声生，与此同时，应该根据产品的实际工艺特点，对其进行相应的分区设置，除此之外，企业应该采买相关设备，对其进行定期消毒；其三，对于闲置无菌室而言，若想实现再次启用，则应该对其进行彻底消毒；其四，操作人员应当持有相对较强的无菌观念，并时刻秉持着装规定，只进行小幅度活动，避免尘土污染。除此之外，无菌室应该有效预防药品之间的交叉污染，因此，必须严格进行相关隔离工作。

（3）对于生物药品而言，其在实际生产过程中，原材料是直接影响到药品实际质量的重要因素，因此，对于高质量的药品而言，必须选择高质量的原材料进行制备。这种情况下，企业应该针对药品的原材料，进行相应的管理以及科学的控制，从而尽可能规避污染问题。通常情下，应用最为广泛的药品原材料，例如:种蛋以及血清等，企业应该对其进行合理的选材，并根据实际要求，对其用量进行合理的控制。在培养细胞的过程中，应该对装有细胞的瓶子，进行逐一检验，与此同时，针对牛奶以及蔗糖等药品原材料，也必须对其进行相应的除菌工序。对于生产辅助材料而言，企业在实际生产过程中，应该对其实际生产质量进行科学的控制。例如:对于剪子、容器、塞以及管道等多样化器材，由于经常使用，可能会滋生细菌，故此，应该对其进行定期灭菌工序。与此同时，应该针对企业的重要设备，例如:冻干机箱体等，进行全面消毒，从而尽可能避免药品之间发生交叉污染。除此之外，企业应该针对相关原材料，进行相应的管理以及科学的控制，从而切实保障生物药品的实际质量，主要可以从以下方面着手:首先，企业应该针对药品原材料的实际质量，进行实时监督，例如:对各种原材料供应商所具备的供应资质，应该进行严格审核与对比，并且针对原材料的来源，进行走访和确定，从而切实保障药品的实际生产安全，从源头上针对多样化污染问题，进行严格控制;其次，应该针对多样化生产辅助设备，进行相应的管理以及科学的控制，从而确保对其的灭菌效果;其三，应该针对企业的重要设备，例如:冻干机箱体等，进行全面消毒，从而尽可能避免药品之间发生交又污染。

（4）对于生物药品而言，应该对其建立相对完善的生产制度，从而推进企业逐步实现标准化。基于此，笔者认为，应该主要从下述方面着手，具体如下首先，对于日常出现的多样化污染问题，企业应该对其进行及时归纳与总结，并且组织专门的监管小组，制定相对完善的规章制度;其次，企业应该秉持责任制度，并且对员工进行科学的薪酬管理;最后，应该针对员工制定相应的激励制度，对于表现相对良好的员工，企业应该给予相应的奖励，从而切实提升员工的规范积极性。

结论

综上所述，生物药品生产过程中污染问题的管理和控制，作为生物药品生产管理工作的重要内容，其事关生物制药产品的性能发挥，事关生物制药企业的质量。针对于当前生物药品生产过程中存在的污染问题，应该以客观的态度去面对，科学分析出现这种情况的原因，在此基础上采取对应的生物药品污染问题管理措施，从人力资源，原材料，制度建设，企业文化建设等角度入手，营造健全的生物药品生产坏境和氛围，由此保证生物药品生产过程处于零污染的状态，从而推动生物制药行业的可持续发展和进步。

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