药物治疗胃溃疡的临床疗效

　摘要

胃溃疡是一种常见的消化系统疾病也是溃疡病当中普遍存在。它有很多的并发症，而且治疗时间长而痊愈更慢，给患者带来了长时间的病痛。发病机制多而杂，尚未明确。也许是侵袭和保护因素的不协调导致的，给众多人的身体和心理上带来了巨大伤害。采取趁早发现，趁早进行针对性的治疗，可以避免病情的加重甚至能够治好，所以怎么采取正确才疗法已经成为了医学界的重要研究内容。本论文以胃溃疡的药物为研究对象，调查并研究了胃溃疡临床药物的治疗效果，该病的病发原因，临场表现以及药物的分类进行了梳理。论述了胃溃疡药物改进和新药研究进展。为广大胃溃疡病患者和学界人士提供有利帮助和参考价值。

　关键词：胃溃疡；；药物治疗；幽门螺杆菌

　1.绪论

　　1.1.研究背景

胃溃疡是比较常见的消化道系统的疾病，它的并发率已经达到了10%.它的病发原因还没有研究出来。很多胃溃疡专家表示该病的发病原理最关键在于胃粘膜损伤银子的侵袭和胃粘膜自身的保护能力的下降及幽门螺杆菌感染有密切的关系。在治愈方面，当前采用的是以质子泵抑制剂的基础上根除幽门螺杆菌的结合使用药物或者手术治疗。并且，新型质子泵抑制剂、中药药物的提取成分和生长因子及靶向受体抑制剂等促进胃溃疡的愈合剂的研究已经有了明显的成果。

　1.2.研究意义

之前胃溃疡的药物治疗痊愈需要将近8周的时间，现在进行针对性的治疗并痊愈需要5周左右的时间，但是还会出现病情复发。根治，治疗时间缩短、更科学更针对性的药物治疗是目前研究的重要指标。本论文以这些年的新治疗方案和新药物的研究进行介绍，希望对未来的治疗理念上有所帮助。

　2.胃溃疡概述

　　2.1.胃溃疡发病原因

胃溃疡是众多胃疾病当中最为普遍的消化系统疾病。在其内部的胃粘膜因子和侵袭因子两者处于均衡的状态。当两者失去平衡也就是说侵袭因子更强于保护因子时候，胃粘膜的保护能力下降而受损，从而造成多种发病原理的胃溃疡疾病。当前导致胃溃疡疾病的主要发病原因有四种：①胃黏膜被胃蛋白酶、胃酸腐蚀并消化②胃泌素加速胃蛋白酶原、胃酸的进一步分泌③细菌毒相关基因以及空泡毒素对胃黏膜造成一定程度的腐蚀，并且产生细胞毒性作用④病理条件下，自由基平衡受到明显威胁，从而造成胃黏膜溶酶体膜与线粒体功能遭到破坏，另外，一些患者受到外界的刺激以后血液中的儿茶酚胺水平迅速上升，刺激神经而过度兴奋，导致胃粘膜下层动静脉短路开放胃黏膜血流降低，黏膜发生缺血、缺氧等情况，最终诱发严重损伤。

　2.2.胃溃疡临床表现

胃溃疡的临床表现是上层腹部疼痛或者腹部引起不适等症状。而且大部分人会出现消化不良等情况。有些人则没有临床表现直到发生病情危机。病发症多为是穿孔，出血，幽门梗阻甚至癌变等严重情况。其症状为恶心、呕吐、反酸、上腹胀、胸骨后烧灼感等等。这些症状说胃溃疡处于活动期。其中经常出现呕吐说明是幽门梗阻的原因。还有一些患者出现失眠的症状、常出汗、神经功能紊乱等等。

　3.抗胃溃疡药物分类

　　3.1.抗酸药

使用抗酸药的是为了能够调节胃内胃酸，不让胃酸对胃黏膜造成伤害。这里需要注意，抗酸药物的抗酸性越好不能说明调节胃酸效果就越好。比如说，使用氧化镁与氢氧化铝合成的抗酸药物对十二指肠溃疡进行治疗，经过详细的研究与分析，药物使用量的不同产生的效果也跟着发生变化。药量多可是分析出来的结果说明治疗效果没有那么理想。另外，通过一些实验发展硫酸铝对胃内胃酸性没有特别的影响，所以得出一个结论，抗酸药的量多与少，抗酸性的强与弱对调节胃酸的能力不能做成正比。抗酸药多属于弱碱的镁盐或铝盐，如碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁和氧化镁等。这些药物是口服药物，使用后能够有效调节胃酸达到正常值，也能够解除胃酸对胃黏膜的不利影响及刺激，降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性，对胃溃疡的痊愈有着非常大的帮助。于此同时，由于胃内酸性的减弱，可以推进血小板能够迅速聚集并且进行凝血，这能够实现有效止血而且避免再出血。饭后使用效果会更佳。为了达到理想效果，减少不良情况的发生，跟复方制剂结合使用，单用的话效果并非很理想。比如胃舒平，这个药物是由氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄三种成分组成，其作用是抗酸、解痉、止痛等，并且便秘等一些症状受到压制。复方制剂乐得胃，有碳酸氢钠、碳酸镁、碱式硝酸铋、弗朗鼠李皮组成，兼有铋剂和抗酸药的双重优点。

　3.2.胃酸分泌抑制药

胃酸分泌抑制药最为广泛使用的药物为H2受体阻断药物，这类药物在很多药店、医院、门诊常见的有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。拮抗组胺或组胺受体激动剂所致的胃酸分泌，对五肽胃泌素、胆碱受体激动剂及迷走神经兴奋所致的胃酸分泌也有明显的抑制作用用药数周胃酸和胃蛋白酶下降。在使用药物之后，对胃酸的分泌起到控制的作用。通常在使用药物时间到五个星期时候，十二指肠的治疗成功率超过了75%以上，胃溃疡的治疗成功率已经达到了85%。还有质子泵抑制剂对胃酸分泌有着控制的作用。通过很多研究已经证实：使用奥美拉唑的原因是因为，对胃壁细胞内质子泵抑制剂进行干扰，从而能够起到抑制胃酸分泌的作用。使用药物过程中不能中断药物，每天实用30mg，7天后会能够顺利治疗成功。可是也有一些缺点，就是这样的药物使用过后暂时治好了，没有办法根治，而且病情容易复发。之前有位专家提出，把这类的药物跟阿莫西林结合使用的话，治疗效果会提升很多，很少发生病情复发的情况甚至能够把胃溃疡从根治疗而痊愈。

3.3.黏膜保护药

胃粘膜的保护剂对胃粘膜的损伤有着治疗保护作用更是有着防御的巨大作用。它的原理是：促进胃粘膜细胞粘液分泌及碳酸氢盐的分泌。修复胃粘膜的出血情况。更加促进胃粘膜和前列腺素的结合。提高胃粘膜中磷脂水平，增强粘液层的疏水能力并且提高胃粘膜及粘液中糖蛋白成分。其中的胶体酒石酸铋的使用最多，拥有胶体的特点。药物进到胃里而且在胃粘膜上形成一层保护膜，并且指挥铋离子进行杀菌的妙用，以这样的方式来愈合创伤部位，缓解炎症并达到治疗胃溃疡的效果。而且对非感染性结肠疾病这有很大的效果。

　3.4.抗幽门螺杆菌药和中药复方制剂

抗幽门螺旋杆菌药物实则是抗生素，在用药过程当中主要注意耐药性和抗生素的规范合理使用。最为常见的是克拉霉素，属于大环内酯类抗生素，它会很好的抑制细菌蛋白质进行结合。其稳定性在酸性环境中会更强，主要分布位置在胃粘膜内部，更多在于病灶，特点为耐受程度和浓度都很理想。并且拥有抗菌的特点。在化脓性链球菌、幽门螺杆菌、肺炎链球菌以及葡萄球菌等中均具有一定意义。

经过中医的不懈努力研究和技术的飞速进步，在治疗胃溃疡领域里复方制剂有着非常大的名气。它的治疗效果理想，比较常见的是康复新液等。康复新液，主要是由美洲大蠊干燥虫体乙醇提取物制成的溶液，其中包含表皮生长因子、多元醇类以及多种氨基酸等活性物质。之前的研究说明，使用康复新液的患者的病情有了很大的改善，促进了患者的血液循环。而且通过观察发现，表皮细胞开始正常生长，肉芽组织开始增生，并且损坏组织迅速脱落，修复了受伤部位。同时治好了患者的水肿症状，增强了NK及巨噬细胞对病原物质的吞噬效果，调节胃液的过度分泌，降低胃蛋白酶排出量，最好达到愈合溃疡的作用。

　3.5.质子泵抑制剂和胃动力药

当质子泵抑制剂进到胃里，就能在胃粘膜细胞上发挥功效，对细胞中的H+-K+-ATP酶的活性能力有特别的控制作用并其减少。对胃酸分泌也有着抑制作用。其中奥美拉唑属于苯并咪唑类化合物，利用特异性阻止胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统能够彻底断开胃酸分泌的最终的步骤，因为有这样的功效也用到了治疗胃酸相似疾病上。奥美拉唑非常自然的在酸性环境中堆积，其位置在于胃粘膜细胞的分泌小管内，最后能够达到理想的治疗效果。胃动力药物的最关键作用是能够排空患者的胃，达到胃内的细菌被排出去，溃疡创伤不在被感染能够得到缓解。并且防御胃窦部G细胞与壁细胞受到食物带来的刺激，有效降低酸抑制剂药物治疗剂量，更加安全。其中枸橼酸莫沙必利属于选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂，主要利用对胃肠道胆碱能中间神经元以及神经丛造成兴奋作用，从而促进乙酰胆碱产生，提高患者上消化道运动能力。有些报道中也提到了，枸橼酸莫沙必利在改善胃及十二指肠运动中效果显著，明显加快胃排空现象。

　4.药物改进和新药研究进展

　　4.1.化学药物研究

质子泵抑制剂的代表奥美拉唑是以由苯并咪唑环、吡啶环和连接这两个环系的亚磺酰基构成，它的做强大功效是能很好的控制胃酸的产生，而且的副作用很小。可是它的成分亚磺酰基有较高的弊端，它能够与H+/K+-ATP酶进行结合，最终会导致一些疾病和胃癌的发生。说明需要改进，所以很多的研究人员正在进行诸多研究，能够研究出没有亚磺酰基成分的新型质子泵抑制剂。

　4.2.天然活性提取物的研究

针对消化系统疾病，在民间传统医学领域里也有很多有效治疗的药物。很多的研究者甚至在国外研究人员对传统草药有诸多研究和不同的评选。一些外国研究者进入美洲的各个区域并选取了六十多种植物药物进行了研究，通过各项研究得出了结论。在墨西哥地区中常用的草药的根部的乙醇提取物对治疗肠胃溃疡有着很大的功效。在巴西地区的一种植物药的甲醇提取成分对消化系统的溃疡有明显的抑制功效，并且没有副作用。中医药对消化道溃疡的辨证归结在胃上，主要证候是“胃脘痛”、“吞酸”，把胃脾辨证以及和其它脏腑的调和认为是主要的内在因素。也通过外感因素把溃疡分为湿、寒、热、滞、瘀、虚等，采用健脾益胃、清热化湿、益气活血的综合调节治疗思路，这也符合现代医学的以抑酸除菌为主多靶点联合用药的治疗原则。夏明等对冬瓜提取物进行了抗小鼠胃溃疡活性研究表明，提取物能保护胃粘膜上皮细胞并抑制溃疡发生，冬瓜是无毒蔬菜，防治胃溃疡显示了优越性。从金龙胆草中提取得到苦蒿素和秋茄枝水提取物，对幽门结扎型大鼠胃溃疡有明显作用，而且秋茄水提取物还有抗应激性溃疡作用。丹参能增强碱性纤维细胞生长因子表达从而促进溃疡愈合。单味中药的研究多集中在其对消化道溃疡的药理学上。经对53味治疗胃病常用中药的研究表明，黄连、大黄、桂枝、乌梅、延胡索、三七、厚朴、党参对Hp有较强的抑制作用，蒲公英、白花蛇舌草、半枝莲、徐长卿、地锦草、莪术、黄芩等均有杀灭Hp的能力。其活性物质也基本阐明，中药在促进愈合、抑菌、防复发等方面的作用已得到肯定，特别是在杀灭Hp方面，中药的副作用小，因而优于化学药物。

　4.3.生长因子和生物制剂

一些比较出名的研究人员发现溃疡的愈合的进行程序是某些增值性上皮细胞个结缔组织对受创伤部位进行复杂的修复过程。想要拥有理想的愈合效果，对症的药物也必须拥有更好的治疗质量。生长因子是一种能够保持生命力的细胞因子同时也能够促进受体的结合更有效的刺激并增值。表皮细胞生长因子当然能够刺激表皮细胞生长，而且能够有效促进内皮细胞和间质细胞，身体的各个部位为成长不能没有表皮细胞生长因子的存在。各项研究已经证明，表皮细胞生长因子对肠胃黏膜有着很好的保护作用，同时它很有效的促进上皮组织的健康的生长，从而会愈合伤口，针对溃疡有着明显的功效。目前的趋势来看表皮细胞生长因子在治疗胃溃疡当中起到重要的作用。TFF能与表皮细胞生长因子进行协作同时进行细胞上皮的建造工程，能够有效的抑制细胞死亡以及有效控制胃酸的分泌。TFF原理为跟黏液中的糖蛋白进行合作强化黏液的凝胶层从而进行保护粘膜，防止创伤。在日常治疗中可以口服，也可以采取静脉注射或局部注射手段，这些治疗效果取得了很好的成绩。bFGF拥有很高的价值及作用，能够很好的促进细胞的增值，也有强大的血管生成功能，而且各项研究已经证明它在治疗溃疡当中必须存在的因子。治疗原理为，间接性的控制着胃酸的分泌，达到有效的治疗溃疡。还有一些能够治疗溃疡的重要介导因子，包括转移因子、肝细胞生长因子、血管内皮生长因子、角质化细胞生长因子等等。生长因子其实就是为了保护粘膜，防御的作用，吸引了很多研究人员的注意力。人的身体各个部位都存在着生长因子，作用非常多，可是生长因子的高表达会引起癌症或病变，看得出来过度的话有很大的副作用。

　　4.4.新靶向药物的研究

距离现在三十年前人们才发现了H受体。经过这些年的研究成果中能够知道它的位置在于胃肠道和中区系统里。拮抗H受能够有效地控制胃酸的产生，在动物身上做了一些试验发现确实有着明显的抑制胃酸的功能。H受体拮抗剂中的脑肠肽是跟很多的消化系统疾病发生有着密切的关系，而且对研究有着很好的价值。另外，NO跟PGE有着同等的位置及价值，都是胃粘膜的保护因子。曾经也研究出了NO-H-RAS和NO-PPI的治病原理。发现NO加强型的H-RA和PPI化合物能够顺利结合，从而研究人员开始了各项试验。

　结语

言而总之，随着高效PPI和根除Hp三联疗法的使用结果，治疗时间大大减少，大大提升胃溃疡的痊愈，顺利解决了复发情况。不过药物的副作用也不容忽视。上述的全部抑制胃酸产生的治疗方法归类为压制性的治疗。那么生物因子、中药及新靶向受体拮抗剂的研究能够当做胃溃疡的重要药物，促进粘膜的防御、溃疡的愈合更上一层楼。能够让胃溃疡的治疗进入“微调修复治疗”时代。

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　致谢

经过这次自己撰稿论文的过程，终于完成我的尝试与挑战，这些对我来说都是崭新的篇章。在这段时间里，从一张白纸开始独立学习探索，翻阅所有相关资料书籍让自己清晰文章脉络到一步步完善论文，最后写下浓墨重彩的篇章，整个身心都得到了很好地提升。每一次修改每一次搜集资料都能让我收获满满，当然，我的论文还有点瑕疵，不是很成熟。我最大的感受就是写论文是需要用心和耐心的，是需要自己真实学习和研究的过程，不学习就不会有研究的储备知识，不试着动手研究，就不会有所发现，也不会突破自己完成文论写作。我最要感恩我的论文指导老师在指导我撰写这篇论文过程中的辛苦付出，在此，谨向我的指导老师表达我的崇敬和感恩!