脑心通药物的作用机制及在库车市阿克吾斯塘乡卫生院的合理使用调查

摘要

脑心通胶囊是在清代王清任《医林改错·卷下·瘫痿论》中经典名方补阳还五汤基础上加味虫类药和活血化瘀药共16 味中药组成，采用现代技术制成的复方中药口服制剂。其临床功效主要是通过对脑保护、神经保护、心脏保护、血液流变学等相关环节的改善而发挥作用的，所含的已鉴定的近 200 种化学成分是其发挥作用的重要物质基础。但目前其物质基础研究多集中在植物药，对 3 味虫类药的研究尚待深入; 其临床有效性研究比较全面，长期服用的安全性研究本课题组正在开展，结果尚待研究结束后整理发表。通过对库车市阿克吾斯塘乡卫生院脑心通药理作用和临床应用的研究进展进行系统全面的梳理和阐述。

　关键词：脑心通；物质基础；心血管疾病；脑血管疾病

一、前言

缺血性脑血管疾病，是由于脑局部血液循环障碍导致神经功能缺失的一组疾病的总称。脑梗死(cerebral infarction, CI)是最常见的脑血管病，以发病率高、死亡率高、致残率高为特点。随着社会人口逐渐老龄化加剧，脑血管病发病率逐年增高。我国每年约有超过150万的新发脑血管病患者，有75%以上的存活者留有不同程度的残疾。脑卒中对国民健康和国民经济都会带来很大的冲击。在过去的几十年中众多的临床试验都没有发现脑梗死的有效的治疗治疗方法，说明脑梗死的病理生理机制远比己知的复杂的多。因此，寻找有效的脑梗死治疗方法，并明确其作用机制具有重要的理论意义和现实意义。脑梗死发生后，病变中心位置己经发生了不可逆的损伤，但若是能够及时恢复缺血半暗带的血流和改善组织代谢就有可能挽救这部分脑组织及功能，避免进一步损害形成坏死。研究发现，脑缺血后部分血管能够自然再通或经溶栓治疗后恢复通畅，但随之出现了另一个问题，即再灌注损伤，这个过程使得脑组织不仅没有恢复功能，反而使脑组织的结构和功能障碍受到进一步损害，称为脑缺血再灌注(cerebral isehemia reperfusion, CIR)损伤。IP在早中期脑梗死中是可逆的，但是随着病程进展，梗死区域扩大，半暗带逐渐消失，损伤变为不可逆。因此，及时回复缺血半暗带脑组织血流并且减少缺血再灌注造成的进一步脑损伤是口前治疗脑梗死时要解决的主要问题。抑制缺血后的炎症反应对脑梗死具有治疗作用，探针对细胞因子及茹附因子靶向调控的药物并未取得明显的疗效。因此，对炎症反应上游调控方法加以探讨就显得尤为重要。尽早给予脑心通，能够减少缺血一再灌注引起的炎症细胞聚集，抑制炎症反应，促进修复和再生能力产生神经保护作用。因此，具有抑制炎症反应和神经保护双重作用的脑心通在缺血性脑血管病中的应用可促进脑梗死患者神经功能缺损的恢复，具有重要的实际价值和社会意义。

二、脑心通药物作用机制

（一）治疗脑血管疾病的作用机制

治疗缺血性脑血管疾病的作用机制（注意本段离子符号的格式，错误的修改正确）脑心通胶囊能明显改善大脑中动脉缺血再灌注大鼠神经症状，减小脑缺血大鼠的脑梗死范围，降低脑水含量，抑制脑水肿形成，减少缺血区神经元的死亡，降低血脑屏障通透性，有明显的脑保护作用。其主要作用环节可能与抑制缺血再灌注损伤的炎症反应，减轻白细胞浸润，降低脑组织内细胞因子 IL-1β，IL-6，TNF-α 的含量; 减少脑组织黏附分子 ICAM-1，VCAM-1，E-selectin 的表达；增加 Na + -K + -ATP 酶、Ca2 + -ATP 酶和 Mg2 + -ATP 酶活性，改善能量代谢障碍；增加 SOD 活性，降低 MDA和 NO 含量，抗氧化应激；抑制缺血再灌注后兴奋性氨基酸、NO 及自由基毒性损伤，上调紧密连接蛋白 occludin，claudin5 的表达，下调 LOX-1，pEＲK1 /2，NF-κB 表达，增加抑制凋亡基因 Bcl-2 mＲNA 的表达，减少促凋亡基因 Bax mＲNA 表达，从而减少脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的发生有关。此外，脑心通胶囊还可通过促进内皮祖细胞( EPCs) 的动员与归巢发挥促缺血组织损伤修复的作用。

脑血管疾病的神经保护作用机制（注意本段离子符号的格式，错误的修改正确）脑心通胶囊具有神经保护作用，可通过抑制钙超载和ＲOS 产生，保护线粒体，抑制由 PI3K-Akt 信号通路活化部分介导的线粒体凋亡途径，保护氧-葡萄糖剥夺/再氧化( OGD/Ｒ) 诱导的原发神经元损伤；降低 JAK2，STAT3 免疫阳性细胞表达，抑制脑组织的 JAK2 / STAT3 信号转导通路，降低缺氧神经元的生存能力，减少神经元凋亡，来发挥其神经保护作用。脑心通胶囊可明显提高慢性低灌注血管性痴呆动物的空间学习记忆能力，改善神经组织形态，同时抑制激活的星形胶质细胞数量，进而改善血管性痴呆动物脑组织的缺血性损伤。其主要作用机制与减少慢性低灌注血管性痴呆模型动物海马 CA1 区的 GFAP 阳性细胞数，改善细胞结构，减少分枝，使胞体形态趋于正常，保护缺血性损伤大鼠 CA1 神经元的损伤，降低血管性痴呆模型动物海马神经细胞静息态［Ca2 +］i 有关。

（二）治疗心血管疾病的作用机制

（注意本段离子符号的格式，错误的修改正确）

脑心通胶囊具有心脏保护作用，与抑制心肌缺血/再灌注模型动物中的 NLＲP3 炎性体激活有关。脑心通胶囊还可通过增强心脏干细胞 CXCＲ4 蛋白的表达促进心脏干细胞的迁移进而帮助治疗缺血性心脏病；可通过PPAＲγ介导的细胞自噬抑制H9c2心肌细胞肥大，发挥保护心脏的作用。脑心通胶囊可以减少心肌梗死小鼠的心肌纤维化，增加心肌毛细血管密度; 增加循环Sca1 + /胎儿肝激酶 1( Flk1) +单核细胞( MNCs) 和骨髓的可溶性 Kit 配体( sKitL) ; 在移植有绿色荧光蛋白( GFP) 骨髓细胞的小鼠中，脑心通胶囊可增加心肌梗死诱导的小鼠缺血边界区域中 GFP 阳性细胞数；增加组织里骨髓来源细胞中 eNOS 的表达量和心肌中VEGF，KDＲ，p-eNOS，p-Akt 的表达。提示脑心通胶囊可动员和并入骨髓源 EPCs /循环血管生产细胞( CACs) 通过 VEGF/eNOS 信号传导增强新血管形成介导心肌梗死小鼠的恢复。

（三）其他药理作用

（注意本段离子符号的格式，错误的修改正确）

脑心通胶囊可抑制糖尿病性视网膜病变的发展，与降低空腹血糖水平，阻止糖尿病引起的多层收缩( 如视网膜中的感光层和外核/丛状层) ，抑制糖尿病诱导的视网膜中 CAS-3蛋白和 mＲNA，MMP-2 /9 和 TNF-α mＲNA 的表达，抑制碳水化合物大分子的积累和“无细胞毛细血管”的形成有关，为其临床上的新潜在应用提供实验依据。

三、库车市阿克吾斯塘乡卫生院脑心通药物治疗中存在的问题

（一）依靠药物盲目

对库车市阿克吾斯塘乡卫生院中成药进行分析发现，有15.7％的处方存在不规范用药情况。其中，未辨证用药占34.7％，超适用证用药占23.7％，剂量过大占14.4％，重复用药占12.1％。使用量较大的10种中成药分析结果显示，未辨证用药居前３位的是利咽解毒颗粒、蒲地蓝消炎片和银杏叶片；超适用证用药的是蒲地蓝消炎片、利咽解毒颗粒、脑心通胶囊；剂量过大的是血脉通胶囊、银杏叶片、复方丹参片；重复用药的是银杏叶片、复方丹参片、血脉通胶囊。部分中成药存在过度使用情况，分析原因与几个方面相关：①临床医生工作量大，诊疗时间短，处方开出的时间非常有限。②近些年中成药更新换代时间短，新药类型多，部分成分相似的药物难以区分。③部分中医师凭经验开药，认为现代中药的炮制方法损失了部分药效，应加大处方用量。

拥有处方权的医生是脑心通不合理使用过程中的关键因素。目前一些城乡医务人员对抗菌药物的了解不足，医务人员为了获得良好的治疗效果，在临床治疗过程中不得不提高抗菌药物使用量和应用强度。一些医生的服务质量不高，药物的适应症，副作用，药代动力学，缺乏了解，脑心通和消炎药都没有划分，认为更多的新药物，药物价格较高的效果比较好，是一个问题的经验药物治疗，目前临床很少病原学检查及药敏试验，盲目选择合适的脑心通，往往与药物治疗相结合，并经常更换医生，尤其是外科医生，因为害怕医疗纠纷，预防性使用脑心通是常见的；使用脑心通的临床适应症没有明确的界限，如：预防用药的适应症是明显的过度使用脑心通;高标准的临床用药选择，直接选择的第三代头孢菌素类或喹诺酮类药物，病原微生物文化少，没有参考盲目的对脑心通的药敏结果。

导致脑心通使用率高的问题，主要表现在以下两个方面。①适应症的应用太宽，如：手术病人的操作，无论是清洁或污染的操作，无一例外都使用了脑心通；②无指征应用，本次调查的资料中有30%的患者都属于非感染性疾病，如普通感冒冠心病、高血压病、病毒性肝炎等，在毫无合并感染征象的情况下使用了脑心通。

脑心通药物的作用机制及在库车市阿克吾斯塘乡卫生院的合理使用调查

表1城乡两级医院使用脑心通统计表

（二）经验用药选择不当

许多临床感染性疾病引起的通过固氮菌组，应使用相应敏感的脑心通的，因此需要根据临床用药的感染源和临床表现推断出潜在的致病细菌，再根据细菌的属性（革兰氏染色阴性，积极，芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌等）选择敏感的脑心通）。本组资料显示，有相当部分不遵循这个规则和原则。如急性细菌性咽炎，病原菌主要是A组B型溶血性链球菌，这应该是首选青霉素，和实际使用磺胺类药物或大环内酯类或尿路感染的革兰阴性杆菌，尤其是在大肠杆菌中的约80％，呋喃妥因和磷霉素的敏感，和实际使用的阿奇霉素，头孢菌素类；还有皮肤和软组织感染，最常见的是金黄色葡萄球菌，苯唑西林，氯唑西林为首选。

（三）用法不当（应该撰写脑心通有哪些用法不当的现象？）

未正确地从在使用药物作用和药代动力学的考虑。主要特点：①剂量是不规范的，时间依赖性脑心通，药物治疗方案应尽可能增加药物与细菌接触时间，如青霉素静脉注射，每天4-6次，头孢菌素，每日3-4次，而实际住院静脉滴注，每日2次，门诊静脉滴注1次，当然是过短或过长，本组有51％的情况下问按照病例所需要的疗程进行治疗，长不长，短不短的，如急性肾盂肾炎，注射的药物治疗至少2周，通常需要2-4周，而实际只使用7-10天，最长期的过程，在手术治疗时由于疗效过长，自入院至手术痊愈出院止全程使用

（四）联合用药不当（应该撰写脑心通跟哪些药物联合用药是不当的)

联合用药的原则应该是1 +1> 2或1 +1 = 2，即结合药物之间的协同作用，提高疗效。本组中32％的联合用药不当。主要表现在两个方面。 ①脑心通和脑心通不当结合。如青霉素，磺胺类组合，使青霉素血药浓度和疗效降低，利福平与对氨基水杨酸组合，让利福平降低血浆浓度，四环素类和大环内酯类脑心通组合，增加肝脏的毒性。 ②脑心通和其他药物的不当联合。如茶碱与大环内酯类利用，这种忽视后者抑制茶碱在体内的代谢，使茶碱的血药浓度的增加，无毒副作用的，喹诺酮类，硝咪唑类和非甾体类抗炎药，忽略了组合，可以使神经系统副作用增加。

人们对于脑心通的认识存在很多误区，造成了滥用脑心通的现象很严重。很多居民患病后自己去药房购药,由于不懂医学知识或对医学知识一知半解,认为脑心通就是消炎药；脑心通可以预防感染；使用脑心通的剂量越大，越能预防感染，常常将脑心通作为包治百病的良方;其实脑心通仅适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。脑心通是针对引起炎症的微生物，是杀灭微生物的。没有预防感染的作用。同时长期使用脑心通会引起细菌耐药。联合用药可以增加一些不合理的用药因素，这样不仅不能增加疗效，反而降低疗效，而且容易产生一些毒副作用、或者细菌对药物的耐药性。我国许多人对滥用脑心通的危害知之甚少，经常有患者点名要脑心通，而且越贵越好，越高档越好。

目前我国药品生产企业有4 000多家，流通企业有数万家，而国内企业生产的脑心通大多是相互仿制，重复生产严重。药厂过多，一窝蜂地重复生产。部分药品生产企业营销行为不规范。一些医师为了得到更多的个人的利益，而给患者用昂贵的脑心通药品。同时医生大量使用脑心通，既可以为医院增加收入，自己也可获得可观的回报。这些导致了脑心通在医药行业以及医院内部的滥用。

四、库车市阿克吾斯塘乡卫生院脑心通药物的合理使用

（一）需要结合相应的特征来选取适宜的药物

一直以来，脑心通本身据具有杀菌与抑菌的效果，因而在运用于库车市阿克吾斯塘乡卫生院临床过程中需要检查好患者的感染位置，进而可以融合患者的具体情况进行分析。在2019年的发展中，需要几乎没有起到自身的作用。因而，已选择最为合理的效果方面并没有具体的想体现出来。从某种程度上来说，必须要持续的关注几天时间，尽力选择适宜的交换等的。

（二）患者自身要合理使用药物（本段要介绍患者怎样合理使用好脑心通）

当前关于药品的广告层出不求，其中过分夸大药品效果的广告更是非常多。对于患者而言，处于疾病阶段，不要过分相信太多广告，主要原因在于很多药厂在进行广告宣传过程中几乎很少将不良反应介绍，假如患者在不慎使用或者说是出现了较为严重的不良反应，那么肯定是得不偿失。对于患者来说，在用药过程中需要咨询医生，避免自己私自增加药量的情况，最好根据药品说明书来进行，与此同时患者需要保护好自己，假如用药之后感觉身体出现异常，则需要立刻停止用药，不要盲目相信权威，而是需要尽快到医疗条件较好的医疗机构去进行详细检查等。

（三）脑心通的联合使用

根据库车市阿克吾斯塘乡卫生院很多临床统计，我们了解到，脑心通药物的联合运用可以降低不良反应的概率。在此过程中，运用多种药物联合来控制疾病，可以一定程度上降低某个单品药物的毒性,但是这些并不是意味着可以随心所欲自由搭配养生苏药物。在运用联合脑心通过程中，需要针对药物的药物原理来进行分析，进而获得较好的搭配模式获得良好的治疗效果。总而言之，脑心通治疗过程有很多的优势，但是一旦患者发生了不良反应，则会极大的影响患者的治疗效果，更甚者会引发患者死亡。因而，需要最优化的运用脑心通药品，防治出现不良反应的产生。

（四）负责用药的方法（脑心通一种药物，不是一类药物，这一段表述混乱，要仔细修改）

针对库车市阿克吾斯塘乡卫生院脑心通用药所引发的不良反应过程中，主要的负责用药的方式，具体如下：根据患者对于脑心通的适应性治疗患者过程中，可以根据不同的因素来进行选择：1）病原菌，根据病原菌的相关类型，可以结合患者疾病的相关表现，在全方面的掌握药物的抗菌谱之中，选择较为合适的脑心通；感染部位以及药动学等等；在脑心通融入到机体之中，可以发挥出自身抑菌的价值，那么这些则要求进入机体内部之中的脑心通药物具有一定的浓度，现对来说可以抑菌杀毒的效果，可以根据感染的相关部门，科学有效的评估其中的具体时间、药物浓度等等情况，运用脑心通。合理运用脑心通运用的时间以及用量情况，针对用药剂量与给药时间都是脑心通所引发的不良反应的相关因素，确定相关的因素，进而能够有效的保障脑心通最大程度的进行药物作用的发挥。在脑心通运用过程中，40%的比例多为预防性作用，但是在实践过程种，并没有达到预期的预防效果，更甚者产生不良反应。

联合运用脑心通，在临床实践过程种，几乎联合运用脑心通越来越来越重要，自身具有较好的治疗作用，同时所引发的不良反应概率非常低，抗菌效果不断扩大。在对脑心通的选择上，临床医师要结合患者的具体情况进行用药，通过患者的年龄大小、性别、体重、患病情况等信息来制订相对应的用药方案。脑心通市场供过于求，打乱了正常的市场秩序，产生不良的影响，甚至导致医生对于药物信息不能及时更新，从而导致大量患者重复用药或过度用药。例如克林霉素以及甲硝唑对于厌氧菌感染都有一定的治疗作用，因此不能将两者同时使用，同时使用会导致患者耐药性增强，治疗效果减弱。脑心通的另一表现为溶媒不当，例如青霉素以及头孢菌素类在pH值<4的时候能够快速分解，从而导致抗菌效果下降，因此不应当同葡萄糖液配伍使用。

综合而言，在库车市阿克吾斯塘乡卫生院临床过程中运用脑心通治疗感染性患者，相对具有较好的抗感染作用，但是用药失当则会导致患者出现不良反应，极大的影响了患者的相关治疗效果，增强患者的治疗效果，进而降低不良反应的概率，保障患者运用脑心通的安全性。

五、结语

加用脑心通辅助治疗，从库车市阿克吾斯塘乡卫生院临床上明显改善了预后，改善症状明显，明显减少了复发、再发率，减少住院率、死亡率。及早加服脑心通可使老年患者心脑血管病急性期恢复加快，预后更好，能加快康复，再发病率、再住院率、死亡率更低。并且对老年有心脑血管基础病再次复发急性心脑血管病患者及时加服脑心通，也有相同疗效( 减少了再发、复发、致残、死亡率) 。因本文调查时间短，病例相对少，患者年龄过大，不确定因素多，有一定局限之处，其远期疗效有待进一步观察研究。

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